[发明专利]用于治疗中风和减少神经损伤的化合物及其用途

说明书

本发明涉及用于治疗中风和减少神经损伤的化合物及其用途。本发明公开了下式的化合物在制备用于治疗中风和减少神经损伤的药物中的用途：其中上述式中的各取代基与说明书中的定义相同。

技术领域

本发明涉及用于治疗中风和减轻神经损伤的化合物及其用途。

背景技术

脑血管意外(cerebrovascular accident,CVA)，俗称脑中风(stroke)，是指脑部血液供应异常所导致的脑部功能快速丧失。最常见的因素为血栓、栓塞和出血。其起因于脑部的血液供应受到破坏，使得脑局部细胞无法获得足够的养分和氧气，造成神经的机能受损。中风可分为出血性中风(hemorrhage stroke)和缺血性中风(ischemia stroke)。缺血性中风或是出血性脑中风皆可能造成脑功能异常。出血性中风起因于脑内出血，通常具有较高死亡率。缺血性中风起因于脑血栓和脑栓塞造成的脑局部缺血，死亡率通常较低，但容易导致神经行为能力方面的损害。常见的中风症状包括无法移动单侧肢体或单边身体无感、无法理解他人话语、无法说话、感觉天旋地转、失去单边视野等。中风的患者也可能会有肺炎、尿失禁等长期后遗症。

高血压是中风的主要危险因素。其他因素包括年龄、中风病史、短暂性缺血心脏病、糖尿病、高胆固醇、抽烟和心房纤维颤动等。因此，目前治疗和预防中风的药物，较常见者为抗凝血药物(华法林(Warfarin)TAB、COFaRin TAB、达比加群(Dabigatran))、抗血小板药物(例如阿司匹林(Aspirin)、氯吡格雷(Clopidogrel)、噻氯匹定(Ticlopidine)、双嘧达莫(Dipyridamole)和脑康平(Aggrenox))、脑循环改善药物(己酮可可碱(Pentoxifylline)、银杏萃取物、吡拉西坦(Piracetam)和烟卡酯(Nicametate))、抗凝集剂(anticoagulants)、降血压药物、斯达汀类(statins)等。

鉴于上述药物的副作用，本领域技术人员积极寻找生物毒性低、副作用少、且具有保护中风后脑部神经损伤功能的替代药物。例如，中国专利第CN 101406569 B号公开使用中药组合物治疗脑血管疾病的医药组合物。美国专利第US 9333207 B2号公开使用1-金刚烷乙氧基-3-吗啉基-2-丙醇(1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol)治疗脑血管病变和中枢神经系统中的神经退行性疾病。中国台湾专利第I461204号公开樟芝(Antrodia camphorata)治疗中风的功效。美国专利第US 8486460 B2号公开了用于降低中风可能性的中草药组合物和用于治疗中风的方法。

仍需要开发无副作用和低毒性的治疗中风的新方法/医药组合物。

发明内容

本发明提供一种式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(II)化合物在制备用于治疗中风和减少神经损伤的药物中的用途：

其中R₁代表O、α-OH或β-H；R₂代表H或OH；R₃代表O、α-H、β-OAc或H₂；R₄代表H或OH；R₅代表H或OH；R₆代表COOH或COO(CH₂)n-CH₃；R₇代表H、OH或OAc；R₈代表CH₃或COOH；虚线代表单键或双键；n代表0至3的整数；或