[发明专利]一种芍药苷纳米晶体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种芍药苷纳米晶体，所述芍药苷纳米晶体包含芍药苷和稳定剂，芍药苷与稳定剂的重量比为0.5～20：1。本发明的芍药苷纳米晶体采用以下方法制得：先将芍药苷溶于有机溶剂中，形成有机相溶液A；再在水中加入稳定剂，形成水相溶液B；然后高速搅拌溶液B，同时注入溶液A，析出芍药苷晶体，得到芍药苷纳米晶体混悬液；最后将上述芍药苷纳米晶体混悬液经过滤后，冻干，即得芍药苷冻干纳米晶体。本发明制备的芍药苷纳米晶体粒径小，可迅速透过细胞膜，在细胞内释放药物，在体内迅速达到有效浓度，提高药物的生物利用度。同时本发明的制备方法：步骤简单，所用辅料少，仅需稳定剂，减少制作成本。

技术领域

本发明涉及制药技术，具体涉及一种芍药苷纳米晶体及其制备方法。

背景技术

芍药苷是毛茛科芍药属植物芍药根、牡丹根中提取的活性单体，分子式为C₂₃H₂₈O₁₁，属于单萜类化合物。常温下，芍药苷为白色无定形粉末，易吸湿，且对热、酸碱比较敏感，容易被氧化。

许多临床前实验证明芍药苷可抗组织细胞氧化应激损伤、抑制星形胶质细胞的激活、增强保护神经，对于纹状体及黑质多巴胺能神经细胞的损伤具有明显的拮抗作用，并可改善运动迟缓，因而可用于治疗阿尔茨海默症、帕金森病、癫痫等脑部疾病。此外，芍药苷还可以抗肿瘤、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。动物实验还证明芍药苷可明显降低血糖含量、对心肺细胞具有重要的保护作用。

药物代谢动力学研究发现芍药苷虽然可溶于水，但不容易透过机体的生理屏障，生物利用度很低，即使是静脉给药，也很快代谢为芍药代谢素-I。

目前国内对芍药苷的制剂研究不多，文献报道有芍药苷微乳、芍药苷脂质液晶纳米粒、经鼻灌注含吸收促进剂的芍药苷溶液、芍药苷小麦醇溶蛋白纳米粒。芍药苷微乳虽然具有缓释作用但透过生物理屏障的能力有限，从而限制其应用；芍药苷脂质液晶纳米粒可提高芍药苷的利用度，延长芍药苷在体内的作利用时间，但制备过程较复杂、影响因素较多；含吸收促进剂的芍药苷溶液通过被动扩散在鼻腔粘膜内吸收，生物利用度的改善效果有限；芍药苷小麦醇溶蛋白纳米粒制备是利用小麦醇溶蛋白形成的脂质体囊泡包裹药物，再用含50％乙醇的水溶解，利用普朗尼克F68或PVA-0486使囊泡分散于含50％乙醇的水中，最后还需加入海藻糖形成胶体溶液才能使裹药囊泡形成稳定体系，其冻干后所得的芍药苷纳米胶体颗粒粒径多在200nm以上，制备过程复杂、操作步骤多，且所制得的中间产物小麦醇溶蛋白的分子量不易控制，从而可能使药物均匀度较差。

药物纳米晶体技术是指将微米级的药物颗粒通过研磨分散或沉淀结晶，可使粒径减小到毫微米级(1～100nm)，并在稳定剂的作用下稳定存在。制备纳米晶体的技术可分为自上向下的方法(如高压均匀化或介质研磨法)和自下而上的方法(如良溶剂-抗溶剂加入法、超临界流体法)。良溶剂-抗溶剂加入法较其他制备技术的优势在于操作简单、制备周期短、不需要载体材料、产物粒径小且粒度均匀。其原理是利用药物在不含水的纯有机溶剂(良溶剂)中完全溶解后，快速加入到含有稳定剂的水(抗溶剂)中，因为药物在良溶剂和抗溶剂中的溶解度差异较大，因此药物以表面带少量稳定剂的纳米晶体的形式在水溶液中析出，形成混悬液。通过此法制备的纳米晶体可以进一步制成片剂、颗粒剂、胶囊、注射剂、鼻腔给药制剂、透皮制剂等。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种芍药苷纳米晶体及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种芍药苷纳米晶体，包含芍药苷和稳定剂，所述芍药苷与稳定剂的重量比为0.5～20：1。

优选的，所述芍药苷纳米晶体的粒径为1～200nm。