[发明专利]癌细胞HER2基因扩增分析方法及系统有效

专利信息
申请号: 201810597306.8 申请日: 2018-06-11
公开(公告)号: CN109147932B 公开(公告)日: 2020-11-10
发明(设计)人: 刘娟;陈哲;袁静萍;汤永飞;贺华;段慧芳 申请(专利权)人: 武汉海星通技术股份有限公司
主分类号: G16H50/20 分类号: G16H50/20;G06T7/00;G06T7/11;G06T7/62
代理公司: 武汉开元知识产权代理有限公司 42104 代理人: 刘琳
地址: 430000 湖北省武汉市江汉区武汉中*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 癌细胞 her2 基因 扩增 分析 方法 系统
【权利要求书】:

1.一种癌细胞HER2基因扩增分析方法,其特征在于:所述方法包括如下步骤:

1)对FISH图像的红色通道图像进行红点成簇分析,若单红点成簇总数超过设定值,则直接判定为HER2基因扩增,转步骤7),否则转步骤2);红点成簇的分析方法为:

11)分离输入的FISH图像的红色通道,得到红色通道图像;

12)对红色通道图像进行形态学操作,使用结构元素对红色通道做顶帽操作,消除红色通道图像中非红点的大面积颜色散射,得到红色顶帽图像r_tophat;

13)对红色顶帽图像r_tophat进行二值化处理得到红色二值图像r_bw;

14)计算红色二值图像r_bw的面积,当面积超过设定值AREA_LIMIT时,视为单红点成簇;

15)计算单红点成簇总数,当单红点成簇总数超过设定值,视作红点成簇,判定为HER2基因扩增;

2)对FISH图像的红色通道图像进行红点识别,对绿色通道图像进行绿点识别;

3)对每一个细胞构建存储细胞核特征的矩阵;

4)运用FISH图像的细胞核分割方法得到细胞核的面积、圆形度;具体步骤包括:

41)将FISH图像中红、绿、蓝三通道图像的每一个像素点的像素值自减adt_value,实现图像的整体位移;采集三通道图像中的红色通道和绿色通道中大于otsu阈值像素点的位置,将蓝色通道中相应位置的像素点的像素值做加权处理,弥补细胞核通道中由于红绿点造成的孔洞;将蓝色通道图像中所有像素点的像素值自减h与原蓝色通道图像做灰度重建,得到重建图像img_restruct;

42)对重建图像img_restruct进行二值化处理得到二值图像bw;

43)二值图像bw中呈现出两种孔洞,即核内孔洞和核间孔洞,根据孔洞的几何特性做填充处理,得到孔洞图像img_hole;

44)对孔洞图像img_hole进行形态学操作以平滑图像,得到形态学图像img_morph;

45)对形态学图像img_morph做距离变换处理,将图像上的所有像素点的像素值自减adt_value2与自身做灰度重建再与自身做差得到前景标记临时图像fgm_tmp,去除标记面积过小的区域得到前景标记图像fgm;然后,对前景标记图像fgm做第一次分水岭得到背景标记图像bgm;对去除不属于fgm和bgm的极小值区域的梯度图像做第二次分水岭,得到细胞核分割图像及细胞核的面积、圆形度;

5)计算每个细胞核内的红绿点数目,并计算每个细胞的比值均值、绿点均值、红点均值,将得到结果存入存储细胞核特征的矩阵中;

6)根据存储细胞核特征的矩阵判断HER2基因是否扩增;

7)根据HER2基因扩增判定结果输出基于HER2基因是否扩增的FISH检测结果报告。

2.根据权利要求1所述的癌细胞HER2基因扩增分析方法,其特征在于:所述步骤2)中对FISH图像的红色通道图像/绿色通道图像进行红点识别/绿点识别的过程包括:

21)分离输入的FISH图像的红色通道/绿色通道,得到红色通道图像/绿色通道图像;

22)对红色通道图像/绿色通道图像进行形态学操作,使用结构元素对红色通道/绿色通道做顶帽操作,消除红色通道图像/绿色通道图像中非红/绿点的大面积颜色散射,得到红色顶帽图像r_tophat/绿色通道图像g_tophat;

23)对红色顶帽图像r_tophat/绿色通道图像g_tophat进行二值化处理得到红色二值图像r_bwt/绿色二值图像g_bwt;

24)根据红色二值图像r_bwt/绿色二值图像g_bwt中的红/绿点的面积、圆形度,得到候选红/绿点;

25)根据筛选规则去除候选红/绿点的非红绿点,得到识别出的红点r_spot/绿点g_spot。

3.根据权利要求1所述的癌细胞HER2基因扩增分析方法,其特征在于:所述步骤3)中存储细胞核特征的矩阵为n*10的矩阵,具体结构为:第一行存储细胞核的标号,第二行存储细胞核的面积、第三行存储细胞核的圆形度,第四行存储细胞核内的红点个数,第五行存储细胞核内的绿点个数,第六行存储细胞核的红绿比值,第七行存储细胞核中x坐标最小的值,第八行存储细胞核内y坐标最小的值;第九行存储细胞核的宽度,第十行存储细胞核的高度。

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