[发明专利]一种具有光热效应的金纳米枝晶颗粒的制备方法

说明书

本发明公开了一种具有光热效应的金纳米枝晶颗粒的制备方法，本发明以金纳米颗粒作为种子，以长链胺作为诱导物，通过四氯金酸与胺基之间的螯合作用相互结合，再利用还原剂将与长链胺螯合的金离子还原成金属金，使得金种子周围逐步沉积链状金，从而形成枝晶结构。此外，可通过调控长链胺分子的种类、金纳米颗粒浓度、四氯金酸浓度，还原剂等以调控金纳米枝晶的支化程度，进而显著影响光热疗法的效果。本发明形成的金纳米枝晶分散性好，对正常细胞无毒副作用，显著提升金纳米颗粒的光热效应，在药物缓释、肿瘤检测、组织工程、酶工程等领域有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，涉及一种具有光热效应的金纳米枝晶颗粒的制备方法。

背景技术

随着人类寿命的延长和自然环境的不断恶化，肿瘤对人类的威胁日益突出，已成为目前死亡的重要原因。对恶性肿瘤尤其是中晚期恶性肿瘤，传统的治疗手段主要包括手术，化疗和放射治疗等。化疗是一种使用抗肿瘤的化学药品对肿瘤患者进行治疗的手段，它对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但化疗也有其显著缺点:化疗药物对杀灭肿瘤细胞并无特异性，因此在杀伤肿瘤细胞的同时，杀伤大量的正常细胞，从而引起患者出现恶心、呕吐等副作用，使化疗难以执行

光热治疗是近年来备受关注的新型肿瘤治疗方式之一。它是指利用致热源，将肿瘤区或全身加热至有效治疗温度，利用正常组织和肿瘤组织对温度耐受力的差异。光热治疗作为一种物理治疗方法，能够在无创或者微创的情况下，有效缩小肿瘤体积，缓解患者病情。目前，用于光热治疗的生物材料多为纳米级(小于100nm)。由于肿瘤组织微血管通透性亢进和不健全的淋巴引流系统导致的高通透高滞留效应，在小于300nm的尺寸范围内的纳米颗粒易通过细胞屏障，优先聚于肿瘤组织中。然而，传统的1-30nm的纳米材料不仅能够穿透肿瘤组织的血管屏障，而且还能够穿透体内其它组织的血管屏障，进入正常组织、细胞，对正常机体产生一定毒性。另外，由于1-30nm的纳米材料较小，光热效应影响范围小，使得癌症在光热治疗时，光热稳定性较差，这些不足都限制了其在肿瘤光热治疗中更广泛的应用。

纳米枝晶是具有超支化纳米结构特征的的一组纳米颗粒。由于枝晶具有极大的表面积以及具有聚集光热效应，提高了光热转换效率和催化效率，因此最近受到了广泛的关注。尽管树状晶体纳米颗粒已经可以通过不同方法准备，但是其分支程度仍然不可控，这使得研究人员难以了解不同分支程度对该晶体颗粒性质的影响。如专利公告号为：CN105908220A的中国发明专利公开了一种液相电沉积制备微纳米银枝晶的方法，制备了一种树枝状纳米银的枝晶制备方法，然而该枝晶只在横线主干直径上为纳米级，其枝晶的长度却远超5微米，不能用于体内肿瘤的治疗，同时该合成枝晶方法的支化程度不可控。

综上所述，目前还没有一种工序简单，枝晶支化程度可控，直径在30-300nm(体内使用安全范围)，光热转换效率高的枝晶纳米颗粒的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供了一种具有光热效应的金纳米枝晶颗粒的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种具有光热效应的金纳米枝晶颗粒的制备方法，包括如下步骤：

(1)球形金纳米粒籽的制备：将0.5-5mL的50mM的四氯金酸水溶液加入到50mL去离子水中煮沸5分钟，然后加入1-20mL的30mM的柠檬酸钠的水溶液、维生素C的水溶液或硼氢化钠的水溶液进行还原，使混合物反应15分钟，然后冷却至室温，11000rpm离心30min，再分散到50mL的去离子水中，得到球形金纳米粒籽；