[发明专利]一种混源萜类化合物及其在制备抗炎药物中的用途

说明书

本发明涉及一种混源萜类化合物及其在制备抗炎药物中的用途。该混源萜类化合物的结构如式I所示，其制备方法为将海洋来源土曲霉ML‑44发酵物经提取、分离纯化得到。本发明具有抑制LPS诱导RAW 264.7细胞NO释放的作用，该作用并不是通过抑制细胞增殖或毒性实现的，表明具有抗炎活性，因此可用作为抗炎药物用于治疗炎症性疾病，为开发新型抗炎药物提供先导化合物。I。

技术领域

本发明涉及一种混源萜类化合物及其在制备抗炎药物中的用途。

背景技术

混源萜用于描述通过异戊烯基途径杂合其他生物合成途径形成的天然产物，具有复杂多变的结构多样性，进而显示了多种多样的生物活性。部分该类化合物已作为治疗药物用于临床，如抗肿瘤药物长春花碱、免疫抑制剂霉酚酸酯、乙酰胆碱酯酶抑制剂土震素B等。Terretonins是一类以3,5-demethylorsellinic acid（DMOA）和arnesylpyrophosphate（FPP）为合成前体的真菌来源混源萜类化合物，主要从曲霉菌发酵产物中分离得到（Guo et al., Molecular genetic characterization of a cluster in A. terreus for biosynthesis of the meroterpenoid terretonin. Org Lett. 2012, 14:5684–5687）。截止目前，Terretonin（Springer, Terretonin, a toxic compound fromAspergillus terreus. J Org Chem, 1979, 44: 4852–4854）及其结构类似物terretonins A–D（Li et al., Sesterterpenoids, terretonins A-D, and analkaloid, asterrelenin, from Aspergillus terreus. J Nat Prod, 2005, 68:1243–1246）、H–K（Matsuda et al., Uncovering the unusual D-ring construction interretonin biosynthesis by collaboration of a multifunctional cytochrome P450and a unique Isomerase. J Am Chem Soc, 2015, 137:3393–3401）和M（Shaaban et al.Terretonin M: A new meroterpenoid from the thermophilic Aspergillus terreusTM8 and revision of the absolute configuration of penisimplicins. Nat ProdRes, 2017, doi: 10.1080/14786419.2017.1419230）均分离自土曲霉Aspergillus terreus发酵物中，分子中存在式I中显示的一个独特的骈四环结构母核，且天然产物的绝对构型一致，其中14-H为β取向。近期发现的两个结构类似物，“terretonin H”和“terretonin I”分离自海洋来源焦曲霉Aspergillus ustus（Oleinikova et al., Twonew sesterterpenoids, terretonins H and I, from the marine-derived fungusAspergillus ustus. Phytochem Lett, 2016, 17:135–139），与上述化合物相比其结构特征是C-14位的绝对构型发生转变，即14-H为α取向。Terretonins E和F作为线粒体呼吸链抑制剂分离自海洋来源真菌Aspergillus insuetus发酵物中（Lopez-Gresa et al.,Terretonins E and F, inhibitors of the mitochondrial respiratory chain fromthe marine-derived fungus Aspergillus insuetus. J Nat Prod, 2009, 72:1348–1351），其与terretonin L属于一类特殊的terretonins亚型。