[发明专利]一种治疗甲真菌病的高浓度蜂胶酊剂

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗甲真菌病的高浓度蜂胶酊剂。该蜂胶酊剂的技术特征为：以百分浓度10％～60％(W/W)的提纯蜂胶为溶质，以百分浓度70％～95％(V/V)的乙醇为溶剂所组成的蜂胶酊剂制剂。采用在病甲和甲沟表面涂布施药的方法，用于甲真菌病的治疗。本发明所指的甲真菌病，是指由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌(简称其他霉菌)侵犯甲板和(或)甲床所致的病变，其中由皮肤癣菌引起的甲真菌病又称为甲癣。本发明的制剂具有生产工艺简单，施药方式简便，治疗效果优良，无任何毒、副作用的特点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗甲真菌病的高浓度蜂胶酊剂。

背景技术

根据中国真菌学杂志2015年4月第10卷第2期，由中华医学会皮肤性病学分会、中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会和中国医师协会皮肤科医师分会，共同组织专家组成“甲真菌病指南专家工作组”，对2008版指南进行了认真补充和修订，制定了2015年版中国甲真菌病诊疗指南。

发表的《中国甲真菌病诊疗指南(2015年版)》所描述：甲真菌病(onychomycosis)是皮肤科的常见病，其患病率约占所有甲疾病的50％和所有皮肤感染的10％。由于甲板的特殊解剖结构特点、药物难以渗透、治疗疗程长、复发率高等因素，导致其治疗存在很大挑战。甲真菌病是指由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌(简称其他霉菌)侵犯甲板和(或)甲床所致的病变。其中由皮肤癣菌引起的甲真菌病又称为甲癣。甲真菌病的发病率占自然人群的2％～18％，全球的发病率有较大差别，我国南北跨度较大，发病率也存在地域差别。国内目前自然人群发病资料匮乏，仅有20世纪80年代上海11万人口的调查资料，结果提示甲真菌病患病率为5.69％。全国多中心流行病学调查皮肤科门诊就诊足病患者中，甲真菌病患者的比例为15.7％(n＝41 329)。但目前尚缺乏大样本的精确的发病资料。甲真菌病的发病与年龄有关，流行病学调查显示，60～79岁人群患病率为18.2％，而19岁以下者仅为0.7％。男性发病率高于女性。趾甲多于指甲。免疫受损状态，如罹患糖尿病、HIV感染、接受系统性糖皮质激素和免疫抑制剂治疗等都是导致甲真菌病的易感因素。其他易感因素还包括甲外伤、罹患足癣、穿不透气的鞋等。最近的研究揭示：某些遗传因素导致的天然免疫缺陷可能与严重的皮肤癣菌感染相关。

甲真菌病患者的临床表现主要是：甲板可以表现为浑浊、增厚、分离、变色、萎缩、脱落、翘起、表面凹凸不平、钩甲以及甲沟炎等。

在临床治疗药物上，主要分为系统治疗和局部治疗。特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑是治疗甲真菌病常用的三种系统抗真菌药物，这三种药物都是口服药物，具有良好的抗真菌活性和比较好的治疗效果，但是这三种药物都有不良反应。不良反应发生率特比萘芬近10％，伊曲康唑约为7.1％。胃肠道不适最常见，其次为皮肤及中枢神经系统反应等，也包括肝损伤，既往有或现有肝损害的患者不宜使用系统抗真菌药物。特比萘芬主要对CYP2D6酶有一定影响，应避免经CYP2D6酶代谢的药物如三环类抗抑郁药、β-阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂等合用。在报道的不良反应中，以伊曲康唑与其他药物间的相互作用为主。因西沙必利、奎尼丁、地高辛、辛伐他汀、洛伐他汀、阿斯咪唑、特非那丁等与伊曲康唑合用可发生危及生命的心律失常，如尖端扭转型室性心动过速；阿托伐他汀钙、洛伐他汀和白消安与伊曲康唑合用可增加肌病或者横纹肌溶解的风险；三唑仑、咪达唑仑均应禁止联用。氟康唑是CYP2C9酶的抑制剂，并有轻微的抑制CYP3A4酶的作用。与主要经由CYP3A4酶代谢的一些药物合用，可使这些药物血药浓度升高，故联用时应谨慎，必要时需要监测后者的血药浓度。与西沙必利合用，可能出现尖端扭转型室性心动过速，应禁止联用。除了关注药物本身固有的不良反应外，还要重视患者的联合用药以及所用药物之间的相互作用。老年人中药物不良反应比年轻人多见，且随年龄增长而增多。其次老年人由于多病性，多种药物同时应用的机会较多，随之而来的药物相互作用问题也多。