[发明专利]诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酰胺类小分子PROTACs有效
| 申请号： | 201810589957.2 | 申请日： | 2018-06-08 |
| 公开（公告）号： | CN108610333B | 公开（公告）日： | 2020-04-03 |
| 发明（设计）人： | 胡纯琦;李歆;施亚茹;杜文婷;童洁;苏婉婷;夏玮琪 | 申请（专利权）人： | 绍兴文理学院 |
| 主分类号： | C07D403/14 | 分类号： | C07D403/14;A61K31/496;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人： | 王宏 |
| 地址： | 312000 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 诱导 mdm2 自我 降解 e3 连接酶 二聚体 酰胺类小 分子 protacs | ||
【权利要求书】：
1.一种诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酰胺类小分子PROTACs，其特征在于，结构如下：
或者
2.权利要求1所述的诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酰胺类小分子PROTACs的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(a)哌嗪-2-酮经基团保护后取代，然后脱保护，得到
(b)2,4-二羟基苯甲醛取代，得到
(c)4-卤代苯甲醛与醋酸铵反应，然后与浓硫酸反应得到
(d)将化合物(ii)与化合物(iv)反应，所得产物与化合物(i)反应后水解，得到
(e)化合物(vii)与H2N-L4-NH2(viii)反应，得到产物；
其中，R14为甲基；
R15为异丙基，R16为甲基；
X5、X6分别独立的为氯；
L4为-(C2H4O)3-C2H4-或(C2H4O)2-C2H4-。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)包括如下步骤：
4-卤代苯甲醛与醋酸铵反应得到所的产物与浓硫酸反应得到(iv)；
其中，X7、X8分别独立的为氯。
4.权利要求1所述的诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酰胺类小分子PROTACs在制备肿瘤治疗药物中的应用。
5.包含权利要求1所述的诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酰胺类小分子PROTACs的药物或药物组合物。
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