[发明专利]一种tbFGF配体修饰的具有肿瘤主动靶向功能的脂质体及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了经过修饰的脂质体，具体是一种小粒径脂质体以及缓释性能优良的脂质体，本发明还公开了一种含药脂质体及其制剂和制备方法。本发明采用PEG‑VE以及tbFGF‑PEG‑VE修饰脂质体，使得脂质体的性能得到了明显的提升，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及一种tbFGF配体修饰的具有肿瘤主动靶向功能的脂质体及其制备方法与用途。

背景技术

许多抗肿瘤药物在临床应用中呈现出很多缺点，包括治疗效果差、剂量限制性毒性以及患者耐受性差等，其中由于药物分布性差导致对正常组织产生较大的毒性作用，促进了新的靶向给药制剂的发展。近期，基于纳米技术的靶向给药系统发展迅速，例如胶束、脂质体、固体脂质纳米粒广泛应用于癌症化疗中,起到改善药物溶解性，延长体内半衰期，增加药物在肿瘤组织和细胞中的分布，从而起到最佳的抗肿瘤效果和最小的毒副作用。

脂质体(Liposomes)是由磷脂类物质与胆固醇类物质制得的具有双分子层结构的封闭囊泡(空心)，是一种人工膜，与皮肤细胞膜结构相同。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。

与游离药物相比，采用脂质体包裹药物可以起到一定的缓释作用，但是缓释效果仍然不尽如人意，并且，脂质体的粒径较大，不易被吸收，稳定性也不佳，需要进一步改进。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种修饰的脂质体，可以优化脂质体作为载体的性能。

首先，本发明提供了一种小粒径脂质体，它是PEG-VE修饰的脂质体，其中，脂质体是由磷脂类物质与胆固醇类物质制备而成的具有双分子层结构的封闭囊泡，PEG-VE的VE端嵌入脂质体的双分子层结构中；所述PEG-VE的结构式如下式(I)所示：

其中，R¹为H或者C1～C10的烷基；n为1000～4000。

优选地，所述式(I)中：R¹为H或者甲基；和/或，n为1000～2000。

优选地，所述磷脂类物质为大豆磷脂酰胆碱、卵磷脂、氢化大豆磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱；所述胆固醇类物质为胆固醇、

优选地，PEG-VE、磷脂类物质与胆固醇类物质的摩尔比为1：(3～15)：(3～15)，优选为1：8：8。

本发明还提供了一种缓释性能优良的脂质体，它是tbFGF-PEG-VE修饰的前述的小粒径脂质体，其中，tbFGF-PEG-VE的VE端嵌入脂质体的双分子层结构中；所述tbFGF-PEG-VE的结构式如下式(II)所示：

其中，表示tbFGF，其氨基酸序列

KRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTY；n为1000～4000。

优选地，式(II)中的n为1000～2000。

优选地，所述tbFGF-PEG-VE与小粒径脂质体的质量比为1～10：5～50，优选为2.4：10。

本发明还提供了一种含药脂质体，它由药物与前述修饰后的脂质体组成。

本发明含药脂质体中的药物可以是任意药物。

优选地，所述药物置于脂质体的囊泡中，优选置于双分子层结构之间。

优选地，所述药物为抗肿瘤药物，优选为紫杉醇、多西紫杉醇(即多西他赛)。