[发明专利]一种含多个配位点的ONO型席夫碱钯(II)配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含多个配位点的ONO型席夫碱钯(II)配合物及其制备方法和应用，所述配合物的分子式为[Pd(PPh₃)(C₁₁H₁₅NO₄)]；其中，PPh₃为三苯基膦，C₁₁H₁₅NO₄为配体水杨醛缩三羟甲基氨基甲烷席夫碱。本发明以含有ONO三个配位点的水杨醛缩三羟甲基氨基甲烷席夫碱作为主配体，以三苯基膦作为第二配体，以钯(II)作为中心金属离子，通过溶液中的自组装反应制备ONO型席夫碱钯(II)配合物，该配合物对α‑淀粉酶具有较强的抑制作用，远远高于单独使用配体对α‑淀粉酶的抑制作用，与常用的阿卡波糖降糖效果相当。这表明，本发明的配合物具有良好的降糖作用，可有效用于制备治疗糖尿病药物，是治疗糖尿病药物上的创新。

技术领域

本发明涉及一种含多个配位点的ONO型席夫碱钯(II)配合物及其制备方法和应用，属于医药领域。

背景技术

糖尿病已经成为仅次于心血管疾病、恶性肿瘤之后危害人类健康的主要疾病之一，且具有年轻化趋势。目前，治疗糖尿病的药物都具有不同程度的毒副作用。磺酰脲类药物可能导致高胰岛素血症，有低血糖和体重增加的危险，原发效应较差，易继发性失效等缺点。双胍类药物可以引起乳酸酸中毒、呕吐、腹泻等副作用。阿卡波糖等容易产生腹胀、腹痛等胃肠道反应，降糖效果较弱且价格昂贵。格列酮类化合物是以PPAR为靶点的胰岛素增敏剂，通过激活PPARγ核受体来改善胰岛素抵抗，进而有效地降低血糖。格列酮类化合物能提高机体组织对胰岛素的敏感性而从根本上解决胰岛素抵抗，进而改善β细胞，具有防止疾病进一步发展的潜在作用，但部分化合物表现出肝毒性。因此不断开发新的抗糖尿病药物具有重要的意义。

自顺铂问世以来，金属配合物在生物医药方面有着非常广阔的应用前景，已经引起研究人员的极大关注。药物中加入金属离子不仅可以改进药物的理化性质，使药物容易吸收，更重要的是还可以增强药物的效果。目前，国内对抗糖尿病药物的研究主要集中在多糖、黄酮、生物碱类植物成分以及合成的有机药物上，配合物类降糖药物的研究报道甚少；国外的研究也刚起步，Shindea等发现在胰岛素存在条件下，铬配合物对骨骼肌细胞葡萄糖转运具有显著作用，Yoshikawa等发现以α-氨基酸及其衍生物和吡啶羧酸及其衍生物为配体的锌配合物具有类胰岛素活性，并且生物兼容性强，稳定性好、体内外降糖作用明显。研究表明席夫碱金属配合物具有抑菌、抗肿瘤和抗病毒等药理作用，但席夫碱金属配合物及其降糖作用的研究还未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种含多个配位点的ONO型席夫碱钯(II)配合物及其制备方法和应用，该配合物制备方法简单，具有良好的降糖作用。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种含多个配位点的ONO型席夫碱钯(II)配合物，所述配合物的分子式为[Pd(PPh₃)(C₁₁H₁₅NO₄)]；其中，PPh₃为三苯基膦，C₁₁H₁₅NO₄为配体水杨醛缩三羟甲基氨基甲烷席夫碱，其分子结构式为：

席夫碱钯(II)配合物的晶体属于单斜晶系，空间群为C2/c，晶胞参数为β＝114.498(8)°，

配体水杨醛缩三羟甲基氨基甲烷席夫碱的制备方法，包括以下步骤：

(1)于反应瓶中加入摩尔比为1.0～1.2:1.0～1.2的三羟甲基氨基甲烷与水杨醛；

(2)向步骤(1)的反应瓶中加入反应溶剂，(三羟甲基氨基甲烷+水杨醛)：反应溶剂的质量比为1:40～150，于75～85℃回流反应4～5h；