[发明专利]靶向于TF的抗体-药物偶联物及其制法和用途

权利要求书

1.一种基于闭环或开环马来酰亚胺的抗体-药物偶联物，其特征在于，所述的偶联物为偶联物ADC1或偶联物ADC2：

偶联物ADC1结构如下：

偶联物ADC2结构如下：

其中，

m为3.9-4.1；

抗体Ab为靶向组织因子TF的抗体或抗体片段，并且所述抗体Ab选自下组：TF-mAb-H39、TF-mAb-H44；

其中，TF-mAb-H39的重链的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，并且轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示；

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWMNWVRQMPGKGLEWMGMIYPADSETRLNQKFKDQATLSVDKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREDYGSSDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO.:9)

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMNWYQQKPGKSPKIWIYGISNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQKSSFPWTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO.:10)；

TF-mAb-H44的重链的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，并且轻链的氨基酸序列如SEQID NO:11所示；

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWMNWVRQMPGKGLEWMGMIYPADSETRLNQKFKDQATLSVDKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREDYGSSDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO.:9)

EIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCSASSSVSYMNWYQQKPDQSPKIWIYGISN LASGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYYCQQKSSFPWTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO.:11)。

2.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物，其特征在于，m为4。

3.一种药物组合物，其特征在于，它含有：

(i)活性成分，所述活性成分为如权利要求1-2中任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物或其组合；以及

(ii)药学上可接受的稀释剂，载体和/或赋形剂。

4.权利要求1-2中任一项所述的抗体-药物偶联物的用途，其特征在于，所述偶联物用于制备治疗肿瘤的药物，其中，所述肿瘤为TF介导的肿瘤。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述TF介导的肿瘤选自下组：肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，急性淋巴细胞性白血病，间变性大细胞淋巴瘤，多发性骨髓瘤，前列腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、神经胶质瘤、间皮瘤。