[发明专利]重组TRA1蛋白在治疗肝衰竭的应用

说明书

本发明公开了重组TRA1蛋白在治疗肝衰竭的应用。本发明的实验发现TRA1蛋白具有如下A1)至A7)中的至少一种功能：A1)诱导调节性T细胞的产生；A2)预防和/或治疗肝衰竭；A3)预防和/或治疗肝损伤；A4)降低血液中ALT的含量；A5)预防和/或治疗肝脏炎症；A6)降低血液中促炎性细胞因子的含量；A7)保护肝脏。因此，TRA1蛋白对预防和治疗肝衰竭和/或缓解肝衰竭的症状有重要的应用价值，可以用来制备相关药物。

技术领域

本发明涉及生物医学领域中，重组TRA1蛋白在治疗肝衰竭的应用。

背景技术

肝衰竭是指肝脏的合成和代谢功能发生严重障碍，临床上表现为黄疸、腹水、肝性脑病和凝血功能障碍，可导致多器官功能衰竭和死亡。临床上将肝衰竭分为四型：急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)、慢加急性肝衰竭(ACLF)及慢性肝衰竭(CLF)。在中国，以HBV为主的肝炎病毒及其他非嗜肝病毒的感染是导致肝衰竭的首要原因。在肝衰竭的发病过程中，肝细胞的大量坏死、炎性细胞的浸润以及肝脏缺血性损伤是其核心环节。研究表明，免疫应答，尤其是Kupffer细胞、树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK细胞)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)等免疫细胞的活化和细胞因子的产生在肝衰竭的发病中发挥了重要作用。在病毒介导的肝衰竭早期，天然免疫细胞会通过分泌大量炎性细胞因子或者通过直接接触的方式，诱发肝脏细胞的损伤；其中DC能够活化辅助T细胞，启动适应性免疫应答，在肝衰竭晚期，获得性免疫起主导作用，CTL通过Fas/FasL或穿孔素途径直接杀伤感染的肝细胞或通过分泌抗病毒因子清除病毒。调节性T细胞(Treg)是一类免疫抑制细胞，活化的Treg通过分泌IL－10和TGFβ，抑制效应T细胞增殖和功能的发挥，从而抑制适应性免疫应答。

目前针对肝衰竭的治疗主要包括:抗病毒治疗、支持器官功能人工肝、肝移植和免疫治疗。人工肝治疗主要发挥其替代肝脏解毒的功能，但它不具备肝脏的合成功能、生物转化功能等。虽然肝移植可以明显改善肝衰竭患者的生存率，但器官供体严重短缺、耗资巨大、术后各种并发症等缺点限制了其广泛应用。上述传统治疗肝衰竭方法的效果有一定的局限性，研究更为有效的干预手段已成为目前关注的热点。

TRA1蛋白是一类在生物进化中高度保守且广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质，该蛋白在细胞内质网上含量非常丰富。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何治疗肝衰竭。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了TRA1蛋白在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下A1)至A7)中的至少一种：

A1)诱导调节性T细胞的产生；

A2)预防和/或治疗肝衰竭；

A3)预防和/或治疗肝损伤；

A4)降低血液中ALT的含量；

A5)预防和/或治疗肝脏炎症；

A6)降低血液中促炎性细胞因子的含量；

A7)保护肝脏。

上述应用中，所述A1)、所述A2)、所述A3)、所述A4)、所述A5)、所述A6)和所述A7)中，所述TRA1蛋白的剂量可为向哺乳动物注射100-500μg所述TRA1蛋白。所述TRA1蛋白的注射次数可为1-3次。所述哺乳动物可为人或鼠。所述鼠具体可为小鼠。

所述TRA1蛋白可为b1)或b2)：

b1)哺乳动物TRA1蛋白；

b2)人源TRA1蛋白。

进一步，所述TRA1蛋白可为a1)或a2)或a3)或a4)：

a1)氨基酸序列是序列表中序列2的第2-783位的蛋白质；