[发明专利]重组蛋白及其治疗用途在审

申请号：	201810569766.X	申请日：	2012-11-21
公开（公告）号：	CN108864291A	公开（公告）日：	2018-11-23
发明（设计）人：	基思·艾伦·查尔顿;E·德杭特	申请（专利权）人：	拜奥文斯瑞有限公司;基思·艾伦·查尔顿;E·德杭特
主分类号：	C07K19/00	分类号：	C07K19/00;A61K39/106;A61K39/116;A61K39/00;A61P31/04;A61P35/00
代理公司：	北京派特恩知识产权代理有限公司 11270	代理人：	王子晔;姚开丽
地址：	百慕大群***	国省代码：	百慕大群岛;BM
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摘要：
搜索关键词：	重组蛋白免疫原性肿瘤抗原表位人类生长因子编码序列串联重复内部位置生长因子受体序列天然构象治疗
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【权利要求书】：

1.一种重组蛋白，包括：

免疫原性多肽；

肽间隔区，所述肽间隔区选自由SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG、SSGGGGSGGGSSGGG和GGSGGTRPSTAATS组成的组；和

多肽，所述多肽包括人类自身蛋白生长因子的中和结构域，

其中，所述免疫原性多肽通过所述肽间隔区与所述多肽隔离开。

2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中，所述人类自身蛋白生长因子含有表皮生长因子(EGF)。

3.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中，所述免疫原性多肽序列含有霍乱毒素B(CT-B)蛋白。

4.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中，所述肽间隔区被配置为降低所述免疫原性多肽和所述多肽之间的空间位阻。

5.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中，所述人类自身蛋白生长因子含有选自由IGF-1、IGF-2、FGF1、FGF2、TGF-α、TGF-β、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF、D、PDGF、NGF、EGF、HGF、BMP1-6和IL1-6组成的组中的一种或多种生长因子的全长或其部分。

6.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中，所述多肽序列含有至少两种不同的生长因子的全长或中和结构域。

7.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中，所述多肽含有作为单一结构域或作为两个或更多个串联重复的，一种或多种生长因子的全长或中和结构域。

8.一种制备多价分子的方法，包括：

由一种或多种单体亚单元组装多聚体以形成合成蛋白，所述合成蛋白含有一种或多种生长因子或其部分，其中，所述单体亚单元是根据权利要求1所述的重组蛋白。

9.一种制备疫苗制剂的方法，包括：

将一种或多种单一的单价多聚体混合在一起来制备含有合成蛋白的多价疫苗，所述合成蛋白含有一种或多种生长因子或其部分，其中，所述一种或多种单一的单价多聚体是根据权利要求1所述的重组蛋白。

10.权利要求1所述的重组蛋白在制造用于治疗患者的方法的药物组合物中的应用，所述治疗患者的方法包括：

在疫苗接种期间，在同一日或隔日或间隔一定时间将一种或多种根据权利要求1所述的重组蛋白独立地给予所述患者。

11.根据权利要求1所述的重组蛋白，进一步包括顺着所述免疫原性多肽表达受体的至少一部分的序列。

12.根据权利要求11所述的重组蛋白，其中，所述受体的至少一部分含有选自由人类表皮生长因子受体2(Her2)和人类表皮生长因子受体3(Her3)组成的组中一种或多种受体的全长或其部分。

13.根据权利要求12所述的重组蛋白，其中，所述受体的至少一部分含有在所述免疫原性多肽中存在的两种至四种不同的受体的全长或一部分。

14.根据权利要求12所述的重组蛋白，其中，所述受体的至少一部分含有作为单一表位或作为两个或更多个串联重复的，在所述多肽序列中一种或多种受体的全长或一部分。