[发明专利]酸性糖蛋白ORM在制备治疗心力衰竭药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体是酸性糖蛋白ORM在制备治疗心力衰竭药物或保健品中的应用。本发明还提供酸性糖蛋白ORM编码序列，及其促进剂在制备治疗心力衰竭药物或保健品中的应用。本发明提供了酸性糖蛋白ORM在制备治疗心力衰竭药物或保健品中的新的用途，由于酸性糖蛋白ORM是机体内源性蛋白质，因此作为药物的安全性很高。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是酸性糖蛋白ORM在制备治疗心力衰竭药物中的应用。

背景技术

发明人前期发现了一个内源性的增加骨骼肌耐力的抗疲劳蛋白：酸性糖蛋白Orosomucoid(ORM,α1-Acid Glycoprotein)，它在各种疲劳模型动物的肝脏、肌肉和血清中高表达。ORM敲除后，小鼠强迫游泳时间、离体骨骼肌耐力和抗疲劳指数均下降。ORM可以直接提高小鼠骨骼肌的收缩力和抗疲劳指数(参考文献1.Lei H,Sun Y,Luo Z,etal.Fatigue-induced Orosomucoid 1Acts on C-C Chemokine Receptor Type 5toEnhance Muscle Endurance.Sci Rep.2016；6:18839.；2.Qin Z,Wan JJ,Sun Y,et al.ORMPromotes Skeletal Muscle Glycogen Accumulation via CCR5-Activated AMPKPathway in Mice.Front Pharmacol.2016；7:302.)。

心肌与骨骼肌同属于横纹肌，均含有由粗、细肌丝构成的和细胞长轴平行的肌原纤维。心肌收缩与骨骼肌收缩类似(肌丝滑行学说)。ORM对骨骼肌的收缩增加作用，促使我们探索是否对心肌也有同样的作用。

目前，尚无酸性糖蛋白ORM对心力衰竭具有保护作用方面的任何报道。

发明内容

本发明的目的在于提供酸性糖蛋白ORM的新用途，具体的是酸性糖蛋白ORM可用于制备心力衰竭保护或治疗药物。

本发明的第一方面，提供酸性糖蛋白ORM在制备治疗心力衰竭药物或保健品中的应用。

所述的酸性糖蛋白ORM(Orosomucoid，α1-Acid Glycoprotein)是人体内存在的一种内源性酸性糖蛋白，可从Sigma公司购得(α1-Acid Glycoprotein from human plasma，货号G9885Lot#SLBJ6840V)。

本发明的第二方面，提供酸性糖蛋白ORM编码序列(GenBank ID：NM_000607)在制备治疗心力衰竭药物或保健品中的应用。所述的酸性糖蛋白ORM编码序列在对象体内经转录翻译为ORM蛋白产物。

本发明的第三方面，提供酸性糖蛋白ORM促进剂在制备治疗心力衰竭药物或保健品中的应用，所述的酸性糖蛋白ORM促进剂提高酸性糖蛋白ORM的表达量。

优选的，所述的促进剂为酸性糖蛋白ORM编码序列的过表达载体，或大环内酯类抗生素。

本发明的第四方面，提供一种治疗心力衰竭的药物或保健品，其包含：

(A)有效量的酸性糖蛋白ORM或其促进剂；以及

(B)药学上或免疫学上可接受的载体或赋形剂。

本发明的实验证明：

酸性糖蛋白ORM对心力衰竭具有治疗作用。

(1)C57小鼠结扎冠状动脉左前降支后6周，制备缺血性心力衰竭模型。二维及M型超声诊断仪(Esaote MyLab One/Touch，意大利)连续观察ORM给药前后心功能的影响(对照组小鼠给予同体积生理盐水)。给药后60分钟，心衰小鼠的射血分数EF、短轴缩短率FS和每搏输出量SV比给药前均显著提高。