[发明专利]一种大动脉炎检测的生物标志物面板及其用途

说明书

本发明公开了一种大动脉炎(TA)检测的生物标志物面板及其在制备用于诊断TA的试剂中的用途。本发明共包含22个生物标志物，其中第一组包含13个靶抗原，通过检测患者血清中SPATA7,IL17RB,ZFAND4,PRH2,CLPTM1,PGPEP1,DIXDC1,NDP,SLC27A3,PLA2G16,MAPK1IP1L,HSF2,NOL3的自身抗体水平，用于TA与非TA的鉴别诊断，准确性为83.6%，灵敏度和特异性分别为50.9%和94.4%；第二组包含13个靶抗原，通过检测TA患者血清中的QDPR,PKD1L2,ZFAND4,DIXDC1,NDP,PLA2G16,CIDEA,TRIM36,EIF3H,USF2,AGGF1,SPANXN2,MCM3的抗体水平，用于TA活动期与平稳期的判别，准确性为96.2%，灵敏度和特异性分别为96.19%和96.4%。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及大动脉炎病检测的生物标志物及其用途。

背景技术

大动脉炎(Takayasu arteritis，TA)是一种慢性肉芽肿性大血管炎，主要累及主动脉及其分支如颈动脉和锁骨下动脉，引起管壁增厚进而导致官腔狭窄，闭塞，扩张或动脉瘤形成。大动脉炎在亚洲地区较多见，多发于年轻女性，男女发病比例约为1：8～9，女性的发病高峰在20岁左右，在30岁以前发病约占90％，40岁以后较少发病，而男性并没有准确的发病年龄高峰。大动脉炎的病因迄今尚不明确，可能与感染引起的免疫损伤或遗传因素等因素有关。TA患者初期发病不典型，主要为非特异的炎症表现，如发热，精神萎靡，厌食，体重下降，肌痛或关节痛，随着动脉受损严重表现为间歇性跛行，脉搏减弱或消失，上臂脉压差和颈部疼痛等。严重者出现肺动脉狭窄或肺高压，心功能受损，中风或肾功能受累(KeserG,Direskeneli H,Aksu K.Management of Takayasu arteritis:a systematicreview.Rheumatology.2014-05-01 2014；53(5):793-801.)。

目前TA诊断主要依赖于临床表现和影像学检查，然而TA早期表现不典型，影像学检查也对早期疾病活动性诊断较为困难。近年来18-FDG-PET逐渐成为评估血管炎性的有效工具，但67％的没有急性期标志物的非活动性患者仍表现为影像学疾病进展(Soussan M,Nicolas P,Schramm C,et al.Management of Large-Vessel Vasculitis With FDG-PET.Medicine.2015；94(14):e622.)，提示TA活动性评估的复杂性。因此亟待实验室检测帮助TA的诊断。不断有学者发现抗内皮细胞抗体，循环内皮细胞，和血清标志物如VEGF，IL6，IL-8，IL-18和MMP-9为TA相关标志物，但这些标志物也缺乏特异性，广泛存在于多种炎症性疾病3。研究表明免疫细胞和血管细胞产生的炎性物质穿透素3能够评估TA的活动性(Ishihara T,Haraguchi G,Tezuka D,Kamiishi T,Inagaki H,Isobe M.Diagnosis andAssessment of Takayasu Arteritis by Multiple Biomarkers.Circ J.2013；77(2):477-483；Dagna L,Salvo F,Tiraboschi M,et al.Pentraxin-3as a marker of diseaseactivity in Takayasu arteritis.Ann Intern Med.2011-10-042011；155(7):425-433)，然而Alibaz-One等(Alibaz-Oner F,Aksu K,Yentur SP,Keser G,Saruhan-DireskeneliG,Direskeneli H.Plasma pentraxin-3levels in patients with Takayasu'sarteritis during routine follow-up.Clin Exp Rheumatol.2016-02-05 2016)报道穿透素-3只在TA患者中增加而与活动性无关，因而需要进一步的临床验证。