[发明专利]一种虫草素的制备方法

权利要求书

1.一种虫草素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

其中：

X为Cl或Br；

R¹为以下基团的一种：

R²为以下基团的一种：

第一步，将化合物2加到溶剂中，在5℃～30℃滴加酰基化试剂，化合物2与酰基化试剂的摩尔比为1:2～1:3，在5℃～30℃反应1h～5h，旋干，得到化合物3；

第二步，将化合物3加到溶剂中，升温到40℃～90℃，滴加酰卤试剂，化合物3与酰卤试剂的摩尔比为1:1.5～1:4.0，在40℃～90℃下反应1h～4h，冷却到室温后旋干，用二氯甲烷溶解后水洗两次，干燥，旋干，得到化合物4；

第三步，将化合物4和催化剂加入溶剂中，催化剂用量占化合物4的摩尔百分比为1％～20％，在20℃～60℃下滴加甲酸试剂，化合物4与甲酸的摩尔比为1:2～1:10；在20℃～60℃下反应8h～48h，抽滤，用甲醇洗涤滤饼，旋干后重结晶，得到化合物1；

或，第三步用以下第四步和第五步代替：

第四步，将化合物4溶于溶剂中，然后加入甲酸盐体系及催化剂，催化剂用量占化合物4的摩尔百分比为1％～20％，化合物4与甲酸盐体系的摩尔比为1:2～1:10，在20℃～60℃下反应8h～48h，冷却到室温，过滤，将滤液旋干，加水，用二氯甲烷萃取三次，饱和食盐水洗涤二氯甲烷相，干燥，旋干，得化合物5；

第五步，酸性脱酰基：将化合物5溶于溶剂中，加入酸性催化剂，酸性催化剂的用量占化合物5的摩尔百分比为1％～60％，在50℃～150℃下反应1h～4h，旋干，重结晶得化合物1；

或，碱性脱酰基：将化合物5溶于溶剂中，加入碱，碱与化合物5的摩尔比为2:1～4:1，在5℃～50℃下反应0.1h～4h，中和过量的碱，过滤，将滤液旋干，重结晶得到化合物1；

其中，第四步中所述甲酸盐体系为甲酸与甲酸铵、甲酸钠或甲酸钾中的至少一种的混合物。

2.根据权利要求1所述的虫草素的制备方法，其特征在于：所述第一步中化合物2与酰基化试剂的摩尔比为1:2.2；

所述第一步中溶剂为吡啶、丙酮、甲酸、乙酸、丙酸、DMF、DMA、DMSO、NMP中的至少一种；

所述第一步中酰基化试剂为乙酸酐、丙酸酐、苯甲酸酐、乙酰氯、丙酰氯、苯甲酰氯中的一种。

3.根据权利要求1所述的虫草素的制备方法，其特征在于：所述第二步中化合物3与酰卤试剂的摩尔比为1:2.2；

所述第二步中溶剂为乙腈、丙酮、甲酸、乙酸、丙酸、1,4-二氧六环、DME、THF、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的至少一种；

所述第二步中酰卤试剂为乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、异丁酰氯、特戊酰氯、乙酰溴、丙酰溴、丁酰溴、异丁酰溴中的一种。

4.根据权利要求1所述的虫草素的制备方法，其特征在于：所述第三步中溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的至少一种，或者水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇溶于丙酮、乙腈、1,4-二氧六环、DME、THF、DMF、DMA、DMSO、NMP中的至少一种；

第三步中所述催化剂为Pd/C、Raney Ni、PtO₂或Rh/C中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的虫草素的制备方法，其特征在于：所述第四步中溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的至少一种，或者水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇溶于丙酮、乙腈、1,4-二氧六环、DME、THF、DMF、DMAc、DMSO、NMP中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的虫草素的制备方法，其特征在于：第四步中所述催化剂为Pd/C、Raney Ni、PtO₂或Rh/C中的至少一种。