[发明专利]一类坏死亲和物在肿瘤治疗中的应用

说明书

本发明涉及一类坏死亲和物在肿瘤治疗中的应用，采用“放射性标记的坏死亲和物”配合非侵入性的高能聚焦超声治疗实体瘤的应用方案，先用高能聚焦超声在癌肿部位造成均匀团状坏死，再将治疗性核素导入坏死的癌组织部位、对坏死间的残余活瘤细胞进行持续的靶向内照射放疗，可解决现有各类实体瘤治疗方案中存在的手术无法切除、药物抗瘤谱窄及“癌肿细胞残留、导致复发”的问题，在有望治愈肿瘤的前提下达到对正常组织损伤最少的目的。

技术领域

本发明涉及一类坏死亲和物在实体瘤治疗中的应用，特别是涉及一种配合“高能聚焦超声无创治疗肿瘤”后、采用“坏死亲和物引导核素进行靶向内照射”抑制和杀灭残余活瘤组织的方案，属药物应用技术领域。

背景技术

俗话说“斩草不除根、春风吹又生”。对于实体肿瘤，除了早期在癌细胞转移之前完整根治性外科切除癌肿外，其余的治疗方法都易因治疗不彻底而留下残余活瘤，进而肿瘤复发。而95％的实体瘤治疗都属于后一种情况。各类肿瘤疗法的优缺点分析如下：

(1)手术切除整个实体瘤是最彻底最根治肿瘤的方式，但这必须以切除时“癌肿完整切除，切缘阴性”和“周围淋巴结病理检查结果未见癌细胞”为前提，前者确保了实体瘤局部切除的完整性、术后周围没有留下残余活瘤细胞，后者提示肿瘤尚未发生转移。如果二者缺一，则代表肿瘤存在继发、转移的风险，对于原发灶癌肿的切除不能保证根除癌症。

手术是个创伤性治疗手段、对机体损伤大。另外，在肿瘤巨大(如：占据大部分肝脏)、位置特殊(如：胸腔纵膈内)、广泛分布(如：弥散性病灶)、以及病人情况不适合(如：过于年老虚弱)及肝、肾、心、肺等器官功能低下时，手术不能进行。

(2)传统的放、化疗手段已成为临床术后的一个常规的后继治疗方案，遵循“尽量杀灭体内癌细胞”的原则，患者术后常会被要求再接受追加性放、化疗。此类选择性差的疗法现实中常常出现“过度医疗”的状态，使癌症病人难以承受、身体情况恶化。另外，对于无法手术的患者，放、化疗在过去的几十年中更是不得不采用的治疗措施。然而，这些常规的放、化疗手段，种类多、疗程长、副作用大，常缺乏对人体肿瘤细胞与正常细胞的选择性，而且不能短期内快速杀死所有癌细胞、留有活瘤。

(3)为避免手术创伤过大或病人体虚不耐手术的问题，临床上相继采用了一系列微创疗法，如：射频、微波、激光、冷冻等消融技术，经动脉血管介入局部化疗栓塞以及瘤内药物注射等。

这些消融方法有可能迅速杀灭一个癌肿内的所有癌细胞，适用于原发的、单个或寡量、直径较小的球型癌肿。遇到直径超过3-5cm的肿瘤时，消融杀灭组织的范围常小于癌肿范围，则会有残余活瘤组织。若遇不规则形状的癌肿或散在分布的多个肿瘤，则消融损伤的正常组织会更多、残余癌组织的可能性也越大。而且这些治疗措施造成的局部缺氧会成为一种激惹，刺激残余癌细胞疯狂生长，肿瘤短期内卷土重来、加速病程发展。

影像视导下经动脉导管介入局部化疗栓塞以及瘤内注射，可做到微创的局部给药，一定程度上提高了治疗靶向性；同时因为药量减少可降低对机体正常组织的损伤。然而，介入或瘤内注射仅针对影像所见的肿瘤，并会波及部分正常组织。给药时，瘤体边缘的癌细胞依旧可以通过细胞间隙从临近正常组织获得血液、养分，从而存活下来。

(4)从有创到微创、再到无创治疗，一些非侵袭性肿瘤治疗方法逐渐用于临床，如：高能聚焦超声(High Intensity Focused Ulreasound,简称HIFU或海扶刀)^[1]。海扶刀可以通过超声点状高能聚焦、无需动刀就可杀灭肿瘤细胞，这些聚焦点将在癌肿内形成分布均匀的、弥散的、密集的无数坏死灶。因此高能聚焦超声可最大程度的避免对正常组织的损伤、局部性杀灭癌组织。但无论这个聚焦的矩阵设计的多么密集，总会有聚焦点之间的癌细胞可以幸存下来，造成复发或转移隐患。因此该设备目前更多是应用于美容减脂或者治疗良性肿瘤的领域。