[发明专利]吡唑醚菌酯中间体的纯化方法以及制备吡唑醚菌酯的工艺

说明书

本发明涉及药物纯化领域，具体而言，涉及一种吡唑醚菌酯中间体的纯化方法以及制备吡唑醚菌酯的工艺。吡唑醚菌酯中间体的纯化方法，包括以下步骤：将1‑(对氯苯基)‑3‑吡唑醇粗品与无机碱性物质混合后再与无机酸混合进行结晶。本发明的通过使用无机碱性物质能够使得1‑(对氯苯基)‑3‑吡唑醇粗品内的杂质变为可溶解与水的物质，而后在通过无机酸调节pH后，使得1‑(对氯苯基)‑3‑吡唑醇结晶析出，继而能够有效除去1‑(对氯苯基)‑3‑吡唑醇粗品内的杂质，实现1‑(对氯苯基)‑3‑吡唑醇粗品的纯化。同时，在制备吡唑醚菌酯过程中减少杂质带入后续缩合反应，降低吡唑醚菌酯纯化难度。

技术领域

本发明涉及药物纯化领域，具体而言，涉及一种吡唑醚菌酯中间体的纯化方法以及制备吡唑醚菌酯的工艺。

背景技术

吡唑醚菌酯又名唑菌胺酯，是德国巴斯夫公司于1993年开发的兼具吡唑结构的甲氧基丙烯酸类的广谱杀菌剂，同时具有保健增产作用。自2002年上市以来，其市场发展迅猛，2016年全球销售额7.65 亿美元，在全球最重要的15个杀菌剂品种中位列第二，次于嘧菌酯。

吡唑醚菌酯是一种线粒体呼吸抑制剂，它通过阻止细胞色素B 与C1间电子传递而抑制线粒体呼吸作用，使线粒体无法产生和提供细胞正常代谢所需要的能量，从而导致细胞死亡。具有保护、治疗、铲除、渗透、强内吸及耐雨水冲刷等作用。杀菌谱广，被广泛用于防治小麦、大麦、大豆、花生、葡萄、蔬菜、马铃薯、香蕉、柠檬、咖啡、果树、核桃、茶树、烟草、观赏植物、草坪及其他大田作物上有子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌等几乎所有类型的真菌病原体引起的病害。

1-(对氯苯基)-3-吡唑醇是吡唑醚菌酯合成的重要中间体，其结构为：

对该化合物的制备文献报道较多。其中《吡唑醚菌酯的合成和初步生物活性》[农药，6(2013),6]以对氯苯肼盐酸盐和丙烯酸甲酯在乙醇钠的作用下反应得到1-(对氯苯基)吡唑烷-3-酮，酸化分离后再在氢氧化钾与催化剂三氯化铁作用下，与空气进行氧化反应后，酸化即可得到1-(对氯苯基)-3-吡唑醇。以对氯苯肼盐酸盐计，总收率81.7％，得到产品纯度为98％。由于中间步骤没有进行单独纯化过程，两步反应中未反应的原料及产生的副产物和盐较难除去，而常规的后处理水洗操作对中间体产品纯度与含量的提高效果不明显，造成产品外观与纯度较差，含量偏低。经检测一般市售的中间体产品纯度为95～97％，外标含量为90～93％。

目前，关于该化合物的纯化方法未有文献报道。因此，开发一种得到高质量的1-(对氯苯基)-3-吡唑醇的纯化方法，具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种吡唑醚菌酯中间体的纯化方法，其能够纯化得到高质量的1-(对氯苯基)-3-吡唑醇。

本发明还提供一种制备吡唑醚菌酯的工艺，该工艺能够减少杂质的产生，降低后续纯化的难度。

本发明是这样实现的：

一种吡唑醚菌酯中间体的纯化方法，包括以下步骤：

将1-(对氯苯基)-3-吡唑醇粗品与无机碱性物质混合后再与无机酸混合进行结晶。

一种制备吡唑醚菌酯的工艺，其包括上述吡唑醚菌酯中间体的纯化方法。

本发明的有益效果是：本发明的通过使用无机碱性物质能够使得1-(对氯苯基)-3-吡唑醇粗品内的杂质变为可溶解于水的物质，而后在通过无机酸调节pH后，使得1-(对氯苯基)-3-吡唑醇结晶析出，继而能够有效除去1-(对氯苯基)-3-吡唑醇粗品内的杂质，实现1-(对氯苯基)-3-吡唑醇粗品的纯化。同时，在制备吡唑醚菌酯过程中减少杂质带入后续缩合反应，降低吡唑醚菌酯纯化难度。

具体实施方式