[发明专利]水溶性青蒿素衍生物-马来酸氨乙基青蒿素（SM934）的治疗用途

说明书

本发明涉及水溶性青蒿素衍生物‑马来酸氨乙基青蒿素(SM934)的治疗用途。本发明涉及马来酸氨乙基青蒿素(SM934)治疗慢性炎症疾病和/或代谢疾病如括肥胖、脂肪肝和2型糖尿病的用途。本发明提供的水溶性青蒿素衍生物‑马来酸氨乙基青蒿素(SM934)显著的降低血糖水平，抑制血糖不耐受和胰岛素抵抗，并有效降低体重和脂肪肝的发生率。

技术领域

本发明涉及水溶性青蒿素衍生物的治疗用途。具体而言，本发明涉及水溶性青蒿素衍生物-马来酸氨乙基青蒿素(SM934)在治疗肥胖、脂肪肝以及2型糖尿病等慢性炎症相关疾病中的用途。

背景技术

肥胖会引起多种炎症因子的大量产生并导致机体全身性的慢性炎症。 NFκB等炎症信号通路的激活和大量炎症因子如TNFα、IL6、IL1β、IFNγ的产生都会导致胰岛素抵抗，并进一步改变机体糖、脂代谢。肥胖的个体中，下丘脑，脂肪组织、肝脏、胰岛、肌肉组织等都发现了免疫细胞的侵润和炎症因子的高表达。近年来的研究表明，这种组织慢性炎症的发生是导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要因素。(Lumeng and Saltiel，2011； Shoelson etal.，2006)。脂肪组织炎症的发生不仅会引起机体胰岛素抵抗，也会抑制脂类储存，引起脂肪酸在体内的重分布，进而导致胰岛、肝脏等组织器官的脂聚集和炎症发生及组织器官生理功能异常(Guilherme et a1.， 2008；Lumeng and Saltiel，2011)。脂肪组织中存在M1和M2两类亚群的巨噬细胞，脂肪组织固有M2巨噬细胞有助于维持脂肪组织的代谢稳态，然而高脂饮食诱导脂肪组织M1巨噬细胞极化和招募进而引起脂肪组织慢性炎性的发生，导致血糖代谢的紊乱和胰岛素抵抗。因此，组织代谢性炎症的发生是导致2型糖尿病的重要因素。近年来，抑制炎症的发生，靶向IL1β、 TNFα、IL6、NFκB、AMPK、mTOR、CCR2等通路的抗体类药物和小分子类药物被广泛应用于临床研究，其控制血糖的效果也展现了很好的应用前景。其中，靶向巨噬细胞促炎因子IL-1β的抗炎药在治疗2型糖尿病领域受到了很大关注。已经有研究表明，阻断IL1β信号能明显缓解2型糖尿病个体组织炎症的发生和恢复其血糖耐受。

青蒿素及其衍生物具有很好免疫调节作用。水溶性青蒿素衍生物-马来酸氨乙基青蒿素(SM934)参与对T细胞、B细胞的功能调控，已获批用于狼疮治疗的临床研究。

发明内容

发明人发现SM934能抑制巨噬细胞促炎因子IL-1β的产生，同时证实了 SM934具有非常好的抑制肥胖、抗糖尿病和缓解脂肪肝的效果。SM934有效治疗肥胖、2型糖尿病和降低脂肪肝发生以及抑炎效果的确定，为肥胖、 2型糖尿病以及脂肪肝等多种代谢性疾病的治疗提供新的治疗方法。

在一些实施方案中，本发明提供马来酸氨乙基青蒿素(SM934)在制备用于治疗慢性炎症疾病和/或代谢疾病的药物中的用途。在一些实施方案中，慢性炎症疾病和/或代谢疾病包括例如代谢综合征，肥胖，非酒精性脂肪肝，高脂血症，高血压，2型糖尿病。

在一些实施方案中，本发明提供马来酸氨乙基青蒿素(SM934)在制备用于降低血糖的药物中的用途。

在一些实施方案中，本发明提供马来酸氨乙基青蒿素(SM934)在制备用于抑制血糖不耐受和/或抑制胰岛素抵抗的药物中的用途。

在一些实施方案中，本发明提供马来酸氨乙基青蒿素(SM934)在制备用于治疗IL-1β导致的或相关的疾病的药物中的用途。如本领域技术人员已知的，许多疾病与促炎因子IL-1β相关，能够通过抑制促炎因子IL-1β而得到改善和/或治疗。这样的疾病包括代谢综合征，肥胖，非酒精性脂肪肝，高脂血症，高血压，2型糖尿病，心血管并发症等。