[发明专利]乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物在MYCN扩增神经母细胞瘤中的应用

说明书

本发明涉及一种乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物在MYCN扩增神经母细胞瘤中的应用，可以作为MYCN扩增神经母细胞瘤的治疗及药物筛选靶点，对MYCN扩增神经母细胞瘤治疗及药物筛选提供了新的思路；同时还可以作为MYCN扩增神经母细胞瘤的诊断标志物，可用于MYCN扩增神经母细胞瘤的早期诊断和预后监测，对MYCN扩增神经母细胞瘤的治疗和诊断具有重要的临床意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物在MYCN扩增神经母细胞瘤中的应用。

背景技术

神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)是儿童最常见的外周神经系统肿瘤。MYCN扩增见于20％左右的NB患者，是NB患者最重要的预后不良因素。探寻靶向MYCN的治疗方案和药物，具有重要的临床意义。然而，由于MYCN所编码蛋白N-myc在结构上的特殊性而导致小分子药物难以直接附着，该分子被认为无药可及而臭名昭著。因此，从MYCN的上下游入手寻找新的NB干预靶点，是一个重要的探索方向。

乙醛脱氢酶18A1(aldehyde dehydrogenase 18A1，ALDH18A1)基因编码吡咯啉-5-羧酸合成酶(pyrroline-5-carboxylate synthase，P5CS)，参与了谷氨酸和脯氨酸代谢，是催化脯氨酸、鸟氨酸和精氨酸合成的关键酶，在脯氨酸、鸟氨酸以及谷氨酸的互变转换以及非必需氨基酸代谢中发挥重要作用。其中，谷氨酸-谷氨酰胺代谢是肿瘤细胞除Warburg效应外又一重要的能量代谢方式，是肿瘤细胞合成代谢不可或缺的物质基础。但是ALDH18A1与NB患者MYCN基因扩增之间的关系未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物作为MYCN扩增神经母细胞瘤患者治疗靶点的应用；本发明的目的之二在于提供乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物作为诊断和预示MYCN扩增神经母细胞瘤标志物的应用；本发明的目的之三在于提供抑制乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物表达量的试剂在制备治疗MYCN扩增神经母细胞瘤患者的药物中的应用；本发明的目的之四在于提供检测乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物的试剂在制备诊断和判断MYCN扩增神经母细胞瘤预后的试剂盒中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1.乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物作为MYCN扩增神经母细胞瘤患者治疗靶点的应用。

其中编码产物为RNA或蛋白质。

2.乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物作为诊断和预示MYCN扩增神经母细胞瘤标志物的应用。

其中编码产物为RNA或蛋白质。

3.抑制乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物表达量的试剂在制备治疗MYCN扩增神经母细胞瘤患者的药物中的应用。

优选的，抑制乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物表达量的试剂在制备降低MYCN扩增神经母细胞瘤增殖速率的药物中的应用。

优选的，抑制乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物表达量的试剂在制备降低MYCN扩增神经母细胞瘤成球能力的药物中的应用。

优选的，抑制乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物表达量的试剂在制备降低MYCN扩增神经母细胞瘤自我更新能力的药物中的应用。

优选的，抑制乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物表达量的试剂在制备降低MYCN扩增神经母细胞瘤肿瘤生长速度的药物中的应用。

优选的，抑制乙醛脱氢酶18A1基因及其编码产物表达量的试剂在制备延长MYCN扩增神经母细胞瘤生存时间的药物中的应用。