[发明专利]一种制备舒更葡糖钠的方法

权利要求书

1.一种制备式I所示的舒更葡糖钠的方法，包括步骤(1)：在氮气保护下，在含有含钠碱、还原剂的有机溶剂体系中，式II的卤代γ-环糊精与3-巯基丙酸或/和其钠盐进行取代反应制备舒更葡糖钠：

其中，X选自Cl、Br或I；

M选自H或Na；

所述含钠碱选自NaH、C_1-3烷基醇钠、含氨基钠碱和氢氧化钠中的一种或多种；

所述还原剂选自含磷试剂、还原性金属、硫醇试剂、碘化物中的一种或多种；

还包括步骤(2)：在氮气保护下，将还原剂和步骤(1)制得的舒更葡糖钠溶于极性溶剂-水混合溶剂中，再加入丙烯酸或/和丙烯酸钠的碱水溶液，升温至50～70℃反应，加入极性溶剂，降至室温，抽滤得舒更葡糖钠粗品。

2.根据权利要求1所述的制备式I所示的舒更葡糖钠的方法，其特征在于，所述含氨基钠碱为氨基钠或六甲基二硅氨基钠；所述含磷试剂为单质磷、具有联芳基类骨架的双膦、树脂介质负载的磷类试剂或R₃P，其中R选自取代或未取代的C_2-10烷基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的C_6-20芳基和取代或未取代的含1～3个选自N、S、O杂原子的5-20元杂芳基，所述取代是指被选自如下组中的基团取代：C_1-10烷基、C_6-20芳基、C_6-20杂芳基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷硫基、C_1-10烷基胺基、羟基、酯基、羧基、卤素和硝基；

所述还原性金属选自锌、铟、铜、钐、镍和铁中的一种或多种；

所述硫醇试剂为芳基硫酚、烷基硫醇或树脂介质负载的硫醇试剂；

所述碘化物选自碘化铟、碘化钐、碘化锌中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的制备式I所示的舒更葡糖钠的方法，其特征在于，所述含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、氨基钠、六甲基二硅氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；所述具有联芳基类骨架的双膦为1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦；所述R选自被C_1-3烃基取代或未取代的C_4-6烷基、氨基和苯基；所述有机溶剂选自DMF、DMAC、NMP、DMI的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备式I所示的舒更葡糖钠的方法，其特征在于，所述X为I；所述M为H或Na；所述含磷试剂为红磷、1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、三丁基膦、三环己基膦、三(二乙氨基)膦、三苯基膦或者三(对/间/邻甲基苯基)膦；所述有机溶剂为DMF。

5.根据权利要求1所述的制备式I所示的舒更葡糖钠的方法，其特征在于，所述步骤(1)：在氮气保护下，先将含钠碱加入干燥的有机溶剂中，再加入还原剂-3-巯基丙酸或/和其钠盐-有机溶剂，加热至65～75℃，然后加入卤代γ-环糊精-还原剂-有机溶剂，冷却反应液，加入水，再加热至55～70℃，冷却反应液后抽滤，加入醇类溶剂析晶，得舒更葡糖钠。

6.根据权利要求5所述的制备式I所示的舒更葡糖钠的方法，其特征在于，步骤(1)所述还原剂与卤代γ-环糊精的总摩尔比为(1:10)～(5:1)；所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇以及异丙醇的一种或几种。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备式I所示的舒更葡糖钠的方法，其特征在于，步骤(1)所述还原剂-3-巯基丙酸或/和其钠盐-有机溶剂中的还原剂与卤代γ-环糊精的摩尔比为1:10～5:1；还原剂-3-巯基丙酸或/和其钠盐-有机溶剂中的3-巯基丙酸或/和其钠盐与有机溶剂的质量体积比为1:0.5～50；所述卤代γ-环糊精-还原剂-有机溶剂中的还原剂与卤代γ-环糊精的摩尔比为1:10～5:1；所述卤代γ-环糊精-还原剂-有机溶剂中的卤代γ-环糊精与有机溶剂的质量体积比为1:1～50。