[发明专利]一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，具体有预除水、成盐、粘合、干燥等步骤，首先在预除水的步骤中利用沸石粉进行预除杂，然后在成盐前采用复合树脂进行脱色及除杂，最后选用聚维酮k30等作为粘合剂及助粘剂，制得的盐酸土霉素细粒盐不仅收率及纯度高，而且脱色效果好，粒度符合生产需求，流动性好，松密度高。

技术领域

本发明涉及一种抗生素的制备，特别涉及一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法。

背景技术

盐酸土霉素，又称土霉素盐酸盐、盐酸地霉素、盐酸氧四环素，是一种人和动物广泛使用的抗生素，临床用于治疗多种疾病，如立克次氏病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；肺炎支原体所致感染；衣原体感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；回归热；布鲁菌病；霍乱；鼠疫及兔热病等。盐酸土霉素临床使用的剂型有片剂、胶囊、粉剂、滴眼剂和软膏等。

目前市场上销售的盐酸土霉素大多数是细小的单晶体粉末，流动性差，粒度小，生产使用过程中，与其它物料混合时，容易出现混合不均匀现象，给生产带来不方便。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，具体有预除水、成盐、粘合、干燥等步骤，首先在预除水的步骤中利用沸石粉进行预除杂，然后在成盐前采用复合树脂进行脱色及除杂，最后选用聚维酮k30等作为粘合剂及助粘剂，制得的盐酸土霉素细粒盐不仅收率及纯度高，而且脱色效果好，符合生产需求，流动性好，松密度高。

一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：

(1)预除水：将土霉素原料和乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出1/2-2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；

(2)成盐：将氯化钙和甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热30-40℃至土霉素湿品全部溶解后，加复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；

(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至35-40℃，得到盐酸土霉素粉末；

(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。

在所述的步骤(1)中，土霉素原料和乙醇的料液比为：1kg:2-4L。

在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的沸石粉，沸石粉的加入量为土霉素原料质量的1-3％。

其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:10-20ml:10ml。

在所述的步骤(2)中，土霉素原料和甲醇的料液比为：1kg:3.5-4.5L。

在所述的步骤(2)中，土霉素原料和氯化钙的质量比为：1:0.1-0.2。

在所述的步骤(2)中，复合树脂的用量是土霉素原料质量的0.5-1.5％。

其中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：X-5大孔吸附树脂5-10份、D3520大孔吸附树脂1-3份、DA-201大孔吸附树脂1-3份。

在所述的步骤(2)中，土霉素原料和氯化氢甲醇溶液的料液比为：

1kg:0.3-0.5L。

在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：