[发明专利]一种靶向ROR1的嵌合抗原受体及其用途有效

专利信息
申请号: 201810524376.0 申请日: 2018-05-28
公开(公告)号: CN108441505B 公开(公告)日: 2023-07-07
发明(设计)人: 刘雅容;金涛 申请(专利权)人: 上海恒润达生生物科技股份有限公司
主分类号: C12N15/62 分类号: C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;C07K19/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 201210 上海市浦东新*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 靶向 ror1 嵌合 抗原 受体 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种多核苷酸,所述多核苷酸其序列选自:(1)含有依次连接的抗ROR1单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列的多核苷酸序列;和

(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列,

所述抗ROR1单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第23-128位氨基酸序列所示;

所述抗ROR1单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第141-259位氨基酸序列所示;

所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:2第260-306位氨基酸序列所示;

所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:2第307-328位氨基酸序列所示;

所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第370-417位氨基酸序列所示;

所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第418-528位氨基酸序列所示。

2.如权利要求1所述的多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸其序列在所述抗ROR1单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列。

3. 如权利要求2所述的多核苷酸,其特征在于,所述信号肽的多核苷酸序列如SEQ IDNO:1第1-63位多核苷酸所示。

4. 如权利要求2所述的多核苷酸,其特征在于,所述信号肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:2第1-22位氨基酸序列所示。

5. 如权利要求1所述的多核苷酸,其特征在于,

所述抗ROR1单链抗体的重链可变区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第64-363位多核苷酸所示;和/或

所述抗ROR1单链抗体的轻链可变区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第472-807位多核苷酸所示;和/或

所述人CD8α铰链区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第808-948位多核苷酸所示;和/或

所述人CD8跨膜区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第949-1014位多核苷酸所示;和/或

所述人41BB胞内区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第1015-1158位多核苷酸所示;和/或

所述人CD3ζ胞内区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第1159-1491位多核苷酸所示。

6.一种融合蛋白,所述融合蛋白含有依次连接的抗ROR1单链抗体、人CD8α铰链区、人CD8跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区;

所述抗ROR1单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第23-128位氨基酸序列所示;

所述抗ROR1单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第141-259位氨基酸序列所示;

所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:2第260-306位氨基酸序列所示;

所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:2第307-328位氨基酸序列所示;

所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第370-417位氨基酸序列所示;

所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第418-528位氨基酸序列所示。

7.如权利要求6所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白在所述抗ROR1单链抗体的N端还含有信号肽。

8. 如权利要求7所述的融合蛋白,其特征在于,所述信号肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:2第1-21位氨基酸所示。

9.一种核酸构建物,所述核酸构建物含有权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸的序列。

10.如权利要求9所述的核酸构建物,其特征在于,所述核酸构建物为载体。

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