[发明专利]一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法，

所述方法包括以下步骤：

(a)化合物(II)与化合物(III)在酸性条件下进行反应，得到中间体(1)：

其中

X为Cl或Br；

PG选自叔丁氧羰基(Boc)、4-甲氧基苄基(PMB)、苄氧羰基(Cbz)及苄基(Bn)；

(b)中间体(1)与化合物(IV)在钯催化剂和碱的存在下反应，得到中间体(2)：

其中

X为Cl或Br；

PG选自叔丁氧羰基(Boc)、4-甲氧基苄基(PMB)、苄氧羰基(Cbz)及苄基(Bn)；

所用碱选自碳酸钠和碳酸钾；

(c)将中间体(2)进行脱保护，得到目标产物化合物(I)：

PG为氨基的保护基，选自叔丁氧羰基(Boc)、4-甲氧基苄基(PMB)、苄氧羰基(Cbz)及苄基(Bn)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，

X为Cl或Br，

PG为苄基或4-甲氧基苄基；

步骤(a)中，所述的酸性条件为盐酸、硫酸、氢溴酸、三氟乙酸、三氯乙酸、甲磺酸或其混合物，反应溶剂选自叔丁醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇单甲醚或其混合溶剂，反应温度为50～150℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，

X为氯；

PG为4-甲氧基苄基；

步骤(a)中，所述的酸性条件为三氟乙酸，反应溶剂选自三氟乙醇或乙二醇单甲醚，反应温度为100～110℃。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，步骤(b)中所述的钯催化剂选自三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd₂dba₃)、四三苯基膦钯(Pd(PPh₃)₄)和醋酸钯，所用碱选自碳酸钠和碳酸钾。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，步骤(b)中所述的钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd₂dba₃)，所用碱为碳酸钾。

6.根据权利要求1-3中任一项所述方法，其中，步骤(c)中，当PG为4-甲氧基苄基时，脱保护所用的条件为金属催化加氢脱保护或用三氟乙酸作溶剂脱保护，反应温度为20～100℃。

7.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(c)中，当PG为4-甲氧基苄基时，脱保护所用的条件为金属催化加氢脱保护或用三氟乙酸作溶剂脱保护，反应温度为20～100℃。

8.根据权利要求5所述方法，其中，步骤(c)中，当PG为4-甲氧基苄基时，脱保护所用的条件为金属催化加氢脱保护或用三氟乙酸作溶剂脱保护，反应温度为20～100℃。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，步骤(c)中，当PG为4-甲氧基苄基时，脱保护所用的条件为用三氟乙酸脱保护，反应温度为65～75℃。

10.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(c)中，当PG为4-甲氧基苄基时，脱保护所用的条件为用三氟乙酸脱保护，反应温度为65～75℃。

11.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(c)中，当PG为4-甲氧基苄基时，脱保护所用的条件为用三氟乙酸脱保护，反应温度为65～75℃。