[发明专利]一种新型抗纤维化药物及动物模型的构建方法

说明书

本发明属于治疗肝纤维化领域，公开了一种新型抗纤维化药物及动物模型的构建方法，新型抗纤维化药物为鬼箭羽醇提物中的儿茶素。鬼箭羽中药材粉末过60目筛，精密称取300mg，置于50ml的圆底烧瓶，加入60％乙醇30ml，回流提取2次，每次2h，合并滤液，过滤，取滤液20ml，浓缩后冷冻成粉为鬼箭羽醇提物，粉末加50％甲醇溶解并转移至5ml的容量瓶定容，0.45umol的滤膜过滤，得待测液，HPLC进行儿茶素定性鉴定及溶度测定，后续购买市面同结构的儿茶素进行抗纤维功能实验。儿茶素不仅治疗肝纤维化的效果确切，而且优于其他单体，显著性降低肝损和致纤维化因子的表达。

技术领域

本发明属于治疗肝纤维化领域，尤其涉及一种新型抗纤维化药物及动物模型的构建方法。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是许多慢性肝脏疾病共同的病理改变，肝纤维化若不及时治疗，将进一步恶化为肝硬化甚至肝癌，伴随一系列并发症，如肝腹水，肝性脑病等，严重影响生活乃至威胁生命，因此，对肝纤维化的治疗显得尤为重要，肝病权威专家Hans Popper教授曾提出“谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数慢性肝病”这一说法。肝纤维化是各种病因导致的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的形成与降解失衡，使得ECM过度沉积并发展为肝硬化或肝癌。越来越多的研究发现，肝纤维化可以逆转，许多细胞、细胞因子、ECM及细胞内基因都参与HF的发生与发展。它们以肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)为中心通过细胞因子相互联系和影响，而共同对HF的发生发展产生不同性质不同程度的作用。正是因为这些因素种类复杂而多变，仅仅从某几个方面不能很好地解释HF的发病机制，更不能真正有效地治疗。此外，人们对于其中的认识还存在很多盲点和争议，从而导致目前治疗HF的药物还很短缺。很多因素都能损伤肝脏进而导致肝硬化，最常见的有：慢性病毒性肝炎(主要为丙型和乙型肝炎)，非酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝，药物(如甲氨蝶呤)，Wilson病，自身免疫性肝炎，原发性硬化性胆管炎等。不同患者患病因素不同，目前治疗手段主要是对因治疗，长期酗酒通过戒酒治疗，非酒精性脂肪肝引起的肝纤维化则可以通过减少脂肪摄入增加锻炼治疗，对于已经存在的肝纤维化病变，目前临床主要有以下几个治疗方向：①保护肝细胞：如熊去氧胆酸，前列腺素E等，②抑制细胞因子活性，如抑制TGF-β等调控HSC活化从而抑制纤维化发生，③抑制HSC活化或促进HSC凋亡：目前临床治疗用的有干扰素、索拉菲尼、沙格雷酯，④直接抑制肝脏ECM的合成和分泌：如秋水仙碱，⑤改善肝脏微循环，⑥基因治疗，⑦中药治疗：很多中药具有清除氧自由基，促进肝脏细胞再生，改善肝微循环等机制发挥抗肝纤维化作用。若能筛选出一种抗纤维化能力较强，拮抗纤维化发生机制较全面的药物，将会逆转大多数慢性肝病，包括常见的酒精性脂肪肝、慢性肝炎等，为临床作出大贡献。鬼箭羽史载《神农本草经》，又名卫矛、神箭、六月凌、八树等，为传统中药，全世界有卫矛属植物220种，我国约有110种，广布于我国各地。其味甘、涩，无毒，性微寒而坚阴清热，具有破血通经、解毒消肿、杀虫之功效。近年临床用于治疗糖尿病、高血脂症、动脉硬化、类风湿性关节炎效果明显，民间使用鬼箭羽治疗糖尿病取得较好成果，在韩国和日本多用于抗肿瘤。鬼箭羽化学成分复杂，目前国内外报道有黄酮和黄酮苷、强心苷、五环三萜、甾体、有机酸等化合物。据报道，鬼箭羽水提物可降血糖、降血脂，咖啡酸抗肿瘤，鬼箭羽醇提物具有抗菌、抗炎、抗氧化等药理功效。

综上所述，现有技术存在的问题是：1.抗纤维化没有指定专一的阳性药，且种类少，用药范围窄；2.早期纤维化临床重视不够，往往导致疾病恶化；3.纤维化发病机制不明确，新药发现到深究透彻到上临床耗时较长。

解决上述技术问题的难度和意义：