[发明专利]一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物及制备和应用

权利要求书

1.一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物的制备方法，其特征在于，包括标记前体DOTA-DG的合成和配体化合物的合成：

1)标记前体DOTA-DG的合成：调节D-葡萄糖胺盐酸盐的pH，室温搅拌后缓慢滴入DOTA-NHS试剂，室温搅拌至反应结束，将反应液加入到透析袋，蒸馏水中进行透析，冻干即得DOTA-DG；

所述调节D-葡萄糖胺盐酸盐的pH采用碳酸氢钠溶液调节pH至8～10；所述D-葡萄糖胺盐酸盐和DOTA-NHS试剂的摩尔比为1:1～2；

2)配体化合物¹⁷⁷Lu-DOTA-DG的合成：将¹⁷⁷Lu和上述新鲜制备的DOTA-DG充分振荡混匀，调节pH后于水浴中反应一段时间即可得到¹⁷⁷Lu-DOTA-DG；

所述调节pH采用0.1mol/L的盐酸和0.2mol/L的氢氧化钠调节pH至为4.0～7.5；

所述配体化合物为由¹⁷⁷Lu和标记前体DOTA-DG螯合成的¹⁷⁷Lu-DOTA-DG，其结构通式如下式Ⅰ所示：

2.如权利要求1所述一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述透析时间为24～72h。

3.如权利要求1所述一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述¹⁷⁷Lu的加入量为0.4mCi，所述DOTA-DG浓度为2.5mg/ml， 体积为50ul-100ul；所述水浴温度为90～100℃，时间为30～60min。

4.如权利要求1所述一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)标记前体DOTA-DG的合成：取0.1mmol D-葡萄糖胺盐酸盐溶于5ml蒸馏水，用0.01mol/L碳酸氢钠溶液调节PH为8，室温搅拌30min，取0.11mmol DOTA-NHS溶于1ml蒸馏水，缓慢滴入上述溶液中，室温搅拌24h，反应结束；将反应液加入到透析袋，蒸馏水中透析48h，冻干即得DOTA-DG；

2)配体化合物¹⁷⁷Lu-DOTA-DG的合成：将0.4mCi¹⁷⁷Lu和上述新鲜制备的DOTA-DG充分振荡混匀，其中¹⁷⁷Lu的pH为6.0，DOTA-DG的浓度为2.5mg/ml，体积为50ul，采用0.1mol/L盐酸和0.2mol/L的氢氧化钠调节pH至4.5，于95℃水浴中反应30min即可得到¹⁷⁷Lu-DOTA-DG。

5.一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物的应用，配体化合物采用上述权利要求1至4任一项所述的方法制备得到，其特征在于，所述配体化合物在肿瘤影像鉴别诊断及治疗产品中的应用。

6.一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物的应用，配体化合物采用上述权利要求1至4任一项所述的方法制备得到，其特征在于，所述配体化合物在良恶性肿瘤影像鉴别诊断及治疗产品中的应用。