[发明专利]中药单体序列缓释成骨成血管钙磷支架材料的制备方法

说明书

本发明涉及中药单体序列缓释成骨成血管钙磷支架材料的制备方法，包括步骤：1)钙磷晶体支架制备；2)缓释成骨涂层；3)缓释成血管涂层；4)将功能颗粒重复2‑5个循环，结晶冻干后备用，所有的操作在无菌环境中进行；根据不同的临床需要制备所需大小和形状的钙磷支架。本发明的有益效果是：用低温微纳米微沉积技术，有序循环搭载中药单体成分丹酚酸B和三七皂苷R1，构建可同时促成骨成血管的复合仿生钙磷支架材料；低温微纳米微沉积技术是利用低温微纳米微沉积技术制备的仿生涂层，在缓冲体系中形成钙磷微纳米晶体，该晶体能够在常温下凝结成具有一定强度的支架。

技术领域

本发明涉及一种中药单体序列缓释成骨成血管钙磷支架材料的制备方法，可制成广泛应用于整形外科、创伤骨科及口腔种植的修复重建手术的钙磷支架材料，属于医疗器械技术领域。

背景技术

外伤、肿瘤、炎症等导致的长节段骨缺损的修复是临床医师面临的最棘手难题之一。长段骨缺损修复难度大，主要是由于骨缺损部位血供差，新生血管长入困难，营养不能及时供给进而影响成骨效果。目前，促进血管化工程骨主要通过联合显微外科技术，但该方法主要通过外源性途径来为移植物提供血运，其效果难以满足临床需要。联合生长因子(如VEGF、BMP)可诱导新生血管形成，但生长因子价格贵和使用剂量较高所导致一些副作用限制了其在临床上的应用。

理想的骨修复支架材料的降解性应与新骨形成速度相一致，同时新生血管可以及时提供其成骨过程中所需要的养分及干细胞等，因此成骨成血管并进是修复大段骨缺损的关键。中药单体丹酚酸B(SALB)具有良好的成血管活性，三七皂苷R1(NGR1)具有良好的成骨活性，中药单体成分明确，价格低廉，因而临床上使用能显著降低临床治疗成本，减轻患者经济负担，现在临床上使用的骨充填材料主要来自于国外，价格昂贵且成骨效果不理想，吸收缓慢临床上不易愈合，延长临床作用时间。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种中药单体序列缓释成骨成血管钙磷支架材料的制备方法。

中药单体序列缓释成骨成血管钙磷支架材料的制备方法，包括如下步骤：

1)钙磷晶体支架制备：

1.1)取40.1-42.5g NaCL，0.8-1.2g KCL，1.2-1.5g CaCL₂2H₂O，0.8-1.2gMgCL₂6H₂O，将上述4份材料同时溶解于超纯水中并搅拌，加入15-20毫升浓度为1mM的1mMHCL，PH降为1.8-2，此为溶液一；

1.2)取0.3-0.4g Na₂HPO₄2H₂O溶于超纯水中，此为溶液二，将溶液二倒入溶液一中；

1.3)取4.5-5.5g碳酸氢钠缓慢倒入溶液一中，同时滴加1mM的1mM HCL监测溶液PH值使之始终保持在5.8-6.2之间；

1.4)最终加入超纯水，温度控制在36.5-37.5度同时监测PH值12-14小时；

1.5)沉淀生成，去除上清液，沉淀用超纯水重悬，离心机上离心，以上清洗步骤重复4-5次；

1.6)用无菌过滤器真空过滤，将过滤器中得到的磷酸钙收集于成型器中，放于烘箱，支架材料干燥后磷酸钙支架材料成乳白色；

2)缓释成骨涂层：

2.1)将钙磷晶体支架放入含无菌NGR1的超饱和钙磷溶液中，配比为：7-9g HCl；0.33-0.4g Na₂HPO₄·2H₂O；0.5-0.7g CaCl₂·2H₂O；5-7g；三羟甲基氨基甲烷TRIS base，加入35-45毫升1M HCL调节PH值7.35-7.45；