[发明专利]一种与肝细胞癌相关的生物标志物LINC01549及其应用

说明书

本发明公开了一种与肝细胞癌相关的生物标志物LINC01549及其应用，本发明首次发现了LINC01549在肝细胞癌患者中表达上调，且通过大样本做了进一步验证，结果显示使用LINC01549作为检测物质具有较高的阳性检出率；本发明通过实验进一步证明了LINC01549肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭相关，提示LINC01549可作为药物靶标应用于肝细胞癌的临床治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种与肝细胞癌相关的生物标志物LINC01549及其应用。

背景技术

肝癌是一种致死率较高的常见恶性肿瘤疾病，世界范围内肝癌发生率在所有癌症中排第六位，其致死率则排第二(Torre LA,Bray F,Siegel RL,Ferlay J,Lortet-Tieulent J,Jemal A.Global cancer statistics,2012.CA:a cancerjournal forclinicians.2015；65:87-108.)。我国是肝癌大国，每年新发病患者数十万，占世界肝癌患者的半数以上。目前先进的肝癌外科手术治疗方式及索拉菲尼等靶向药物的应用明显改善了肝癌患者的生活质量，然而由于多数患者在确诊时已经处于中晚期且肝癌异质性较大，大多数患者治疗效果不良、预后较差(McGlynn KA,Petrick JL,London WT.Globalepidemiology of hepatocellular carcinoma:an emphasis on demographic andregional variability.Clinics in liver disease.2015；19:223-38.)。因此，揭示肝癌的发病机制、探寻有效的治疗方式是目前肝癌研究领域的焦点。

长链非编码RNA(long non-coding RNA，1ncRNA)通常是指一类片段长度在200bp以上、没有蛋白编码产物的成熟体RNA分子(Ponting CP,Oliver PL,Reik W.Evolutionand functions of long noncoding RNAs.Cell.2009；136:629-41)。大量的研究已经证实1ncRNA是生命体内调控分子网络中非常重要的一环，其参与生物体发育、生殖、死亡以及各种疾病的多个生理病理过程(Yang L,Lin C,Jin C,Yang JC,Tanasa B,Li W,etal.IncRNA-dependent mechanisms of androgen-receptor-regulated gene activationprograms.Nature.2013；500:598-602.)。探讨1ncRNA分子在肿瘤发生过程中促癌/抑癌作用、揭示其相关分子调控机制及作为肿瘤治疗靶点潜能是目前肿瘤研究领域中较为重要的一个部分。关于1ncRNA分子在肝癌发生及转移中的作用已有研究报道(201710522694.9、201710522693.4)。但是目前尚缺乏有效的生物标志物应用于肝细胞癌的临床诊断和治疗，因此，寻找与肝细胞癌发生发展相关的lncRNA具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种与肝细胞癌发生发展相关的lncRNA生物标志物及其在肝细胞癌诊断和治疗中的应用。

本发明的目的之二在于提供一种筛选治疗肝细胞癌的候选药物的方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种检测试剂，所述试剂为检测LINC01549水平的试剂。

进一步，所述试剂包括：

特异性识别LINC01549的探针；或

特异性扩增LINC01549的引物。

进一步，特异性扩增LINC01549的引物序列如SEQ ID NO.1～2所示。