[发明专利]一种琼脂糖凝胶微球及其制备方法

权利要求书

1.一种琼脂糖凝胶微球，其特征在于，以琼脂糖固体为基质，经交联剂活化后与硫酸酐混合反应，得到硫酸脂琼脂糖，再将其制备成所述硫酸脂琼脂糖凝胶微球；

其中，所述琼脂糖微球的粒径为10-1000微米。

2.根据权利要求1所述的一种琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）在琼脂糖固体中加入一定量超纯水混合均匀，制得琼脂糖溶液；

2）向步骤1）所得琼脂糖溶液中缓慢加入NaBH4，再按一定流速加入NaOH溶液，并以50-200rpm的转速机械搅拌混匀；

3）在搅拌条件下，按一定流速向步骤2）所得溶液中加入交联剂，在一定温度下反应一定时间；其过程中，待反应至0.3-6h时将交联剂和NaOH溶液的加入流速调小；

4）按一定流速向步骤3）所得溶液中加入硫酸酐溶液，并停止加入交联剂与NaOH溶液，在一定温度下反应一定时间；

5）将步骤4）所得溶液用超滤膜过滤、浓缩后干燥，制得硫酸脂琼脂糖；

6）将步骤5）所得硫酸脂琼脂糖制备成微球。

3.根据权利要求1所述的一种琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将琼脂糖微球水洗后沥干，加入一定量超纯水混合均匀，制得琼脂糖微球溶液；

2）向步骤1）所得琼脂糖微球溶液中缓慢加入NaBH4，再按一定流速加入NaOH溶液，并以20-40KHz低频超声震荡混匀；

3）在震荡条件下，按一定流速向步骤2）所得溶液中加入交联剂，在一定温度下反应一定时间；其过程中，待反应至0.3-6h时将交联剂和NaOH溶液的加入流速调小；

5）将步骤4）所得溶液用滤布过滤，洗净，得到硫酸脂琼脂糖凝胶微球，将所得微球于20wt％乙醇溶液中贮存。

4.根据权利要求2或3所述的一种琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，步骤1）中所用琼脂糖固体或琼脂糖微球与超纯水的重量比为1:50-8:25。

5.根据权利要求2或3所述的一种琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，上述步骤2）中NaBH4的加入量为所用琼脂糖固体或琼脂糖微球重量的0.0001-0.02%；所述NaOH溶液的浓度为1wt%-50wt%；

步骤3）中所述交联剂为环氧氯丙烷、环氧溴丙烷、2,3-二溴丙醇、乙二醇二缩水甘油醚或1,4-丁二醇二缩水甘油醚。

6.根据权利要求2或3所述的一种琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，步骤2）和步骤3）中，NaOH溶液加入的起始流速控制在0.01mL-5mL/min，之后调小至起始流速的0.05-0.5倍，加入总时间控制在0.5-12h；

交联剂加入的起始流速控制在0.01mL-3mL/min，之后调小至起始流速的0.05-0.5倍，加入总时间控制在0.5-12h。

7.根据权利要求2或3所述的一种琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，步骤3）中反应温度为20-70℃，反应时间为0.5-12h。

8.根据权利要求2或3所述的一种琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，步骤4）中硫酸酐的用量为所用琼脂糖固体或琼脂糖微球重量的0.01-10%，所用硫酸酐溶液的浓度为1wt%-80wt%；

硫酸酐溶液加入的流速控制在0.01mL-2mL/min，加入时间控制在0.5-12h；反应温度为20-90℃，反应时间为0.5-12h。