[发明专利]一种用于诊断和治疗肝细胞癌的lncRNA标志物

说明书

本发明公开了一种用于诊断和治疗肝细胞癌的lncRNA标志物，具体的所述lncRNA为LINC01694。本发明公开了LINC01694在制备诊断肝细胞癌的产品以及治疗肝细胞癌的药物组合物中的应用。本发明同时公开了一种诊断肝细胞癌的试剂盒以及治疗肝细胞癌的药物组合物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种用于诊断和治疗肝细胞癌的lncRNA标志物，具体的所述lncRNA为LINC01694。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)作为世界上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率居第六位，死亡率居第二位，而死于HCC的患者的一半出现在我国，成为我国人民健康的重大威胁(CHEN W,ZHENG R,BAADE P D,et al.Cancer statistics in China,2015[J]CA:a cancer iournal for clinicians.2016.66(21:115-32.)。探索与HCC相关的关键基因，并将其作为HCC早期诊疗指标以及治疗的干预靶点，不仅具有重要的临床应用价值，也为HCC发病机制研究提供新思路。

HCC的致病因素包括长期酗酒、慢性病毒性肝炎、脂肪肝、代谢性或遗传性疾病等，在我国，由慢性乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)感染而导致的肝硬化是目前已知的引起HCC最主要的危险因素(WANG M,XI D,NING Q.Virus-induced hepatocellularcarcinoma with special emphasis on HBV[J].Hepatology international,2017,11(2):171-80.)。近年来，针对HCC的治疗方式多样且发展迅速，包括手术治疗(肝叶切除、肝移植)，物理疗法(射频消融)，化学疗法(介入化疗、化疗泵化疗)，以及最近逐渐发展的分子靶向治疗，基因治疗，免疫治疗等(MAUER K,O'KELLEY R,PODDA N,et al.New treatmentmodalities for hepatocellular cancer[J].Current gastroenterology reports,2015,17(5):442.)。但HCC病人的总体疗效及生存时间仍无明显改观，主要是因为起病隐匿，组织浸润性强并容易发生早期转移；晚期复发转移率高(ZHONG J H,RODRIGUEZ AC,KEY,et al.Hepatic resection as a safe and effective treatment forhepatocellular carcinoma involving a single large tumor,multiple tumors,ormacrovascular invasion[J].Medicine,2015,94(3):e396.)。由此可见，肿瘤的高复发转移性是HCC治疗失败和病人死亡的主要原因。寻找和研究与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关的关键分子，对于理解HCC发生发展和转移的完整机制，筛选可靠的早期诊断指标，以及针对关键靶点建立有效的基因治疗策略均具有深远意义，也是HCC诊治研究领域发展的当务之急。随着基因芯片和高通量测序等方法的开展应用，相关文献指出，长链非编码RNA(long noncoding RNAs,LncRNAs)在HCC侵袭转移的形成过程中发挥着重要作用(CN201710522694.9、CN201710522693.4)。