[发明专利]一种茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种茚并‑[1,2‑b]吲哚‑10(5H)‑酮类化合物的合成方法。该合成方法包括以下步骤：将式(1)所示的3‑(2‑溴代苯甲酰基)‑吲哚类化合物和烷基锂试剂、卤化锌、卤化锂反应生成如式(2)所示的吲哚锌试剂，然后发生分子内偶联反应生成目标产物。该合成方法将3‑(2‑溴代苯甲酰基)‑吲哚类化合物与烷基锂试剂、卤化锌、卤化锂作用，通过底物结构和反应试剂的选择，避免了卤锂交换，现场生成吲哚锌试剂，继而发生偶联反应，高效构建了茚并‑[1,2‑b]吲哚‑10(5H)‑酮结构。该方法避免了昂贵的过渡金属催化剂的使用，成本低，操作简单，便于大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于含氮杂环化合物的制备领域，具体涉及一种茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法。

背景技术

环吲哚及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，其广泛存在于自然界中，目前已被应用于医药、染料和精细化工等领域中。例如具有三环、四环骨架的吲哚化合物是合成抗组胺药和抗炎药的直接前体。最近的研究表明，茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物具有显著的药理活性，如抗癌、抗老年痴呆症和抗氧化等作用，同时它们也是一种人蛋白激酶CK2抑制剂和MT3褪黑激素结合位点的配位体，因此该类化合物的合成也引起了化学家们的广泛研究兴趣。

公布号为CN106349150A的专利申请公布了一种茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法，其是以N-取代-2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物和CO为起始原料，以醋酸钯为催化剂，以DABCO为碱，以正丁基二(1-金刚烷基)膦为配体，以二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在反应容器中于120℃加热搅拌反应制得目标产物。

现有方法中，反应中要使用昂贵的钯催化剂，添加15-30％左右的具有特殊结构的二金刚烷基正丁基膦有机配体，使用有毒的一氧化碳气体，既增加了成本，也为反应操作及产物的分离纯化带来了不便。

发明内容

本发明的目的在于提供一种茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法，从而解决现有方法存在的合成成本高、反应操作繁琐的问题。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：将式(1)所示的3-(2-溴代苯甲酰基)-吲哚类化合物和烷基锂试剂、卤化锌、卤化锂反应生成如式(2)所示的吲哚锌试剂，然后发生分子内偶联反应生成目标产物；

式(1)、式(2)中，R¹为烷基；R²为H、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基、酰基、芳基、取代芳基，所述取代芳基中，取代基为烷基、烷氧基或卤素，R³为H、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基、酰基、芳基，X为卤素。

本发明提供的茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法，将3-(2-溴代苯甲酰基)-吲哚类化合物与烷基锂试剂、卤化锌、卤化锂作用，通过底物结构和反应试剂的选择，避免了卤锂交换，现场生成吲哚锌试剂，继而发生偶联反应，高效构建了茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮结构。该方法避免了昂贵的过渡金属催化剂的使用，成本低，操作简单，便于大规模工业化生产。

式(1)、式(2)中，R¹优选为C1-C8烷基，更优选为C1-C6烷基。R²优选为烷基、烷氧基、卤素、芳基，更优选为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、苯基。R³优选为烷基、烷氧基、卤素，更优选为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素。