[发明专利]阿莫西林胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)制备阿莫西林微囊：将壁材溶液、阿莫西林加入乳化剂溶液中，搅拌水浴恒温一段时间进行均质处理得混合液，将混合液在固化液内喷射，喷射出的液滴即刻和固化液接触，并从固化液底通入6～8mL/min空气，固化液的质量浓度为15～20％，液滴在固化液中固化10～15min后筛分分离出阿莫西林微囊，洗净脱水干燥备用。本发明通过对阿莫西林胶囊内的阿莫西林剂的形式进行改进，特别是将阿莫西林颗粒改进成微囊，同时对阿莫西林微囊的制备方法进行改进，使得阿莫西林微囊的粒径分布窄，包埋率大。本发明和参比剂做了一致性评价的研究，自制品和参比制剂4条体外溶出曲线F2值均大于50，具有相似性。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种阿莫西林胶囊的制备方法。

背景技术

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。正是因为在体内的半衰期短，且经尿路排泄较快，其药物利用度低，服用后血药浓度达峰时间约为2小时，之后血药浓度迅速降至最低抑菌浓度以下，需要再次摄入药物才能维持血药浓度，显然一般的阿莫西林药剂的用药次数较多。针对此种情况，现有技术制备出了能够控制阿莫西林释放速度的缓释制剂。但是现有的缓释制剂特别是胶囊制剂存在设置在胶囊内部的阿莫西林以颗粒的形式存在，虽然其外部的胶囊对于阿莫西林的溶解具有一定的缓释效果，但是其溶解速度仍然需要加以控制，才能提升缓释效果。

因此临床上需要一种能够改进阿莫西林胶囊内的阿莫西林存在形式以进一步提升缓释效果的制剂形式。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿莫西林胶囊的制备方法，该制备方法通过对阿莫西林胶囊内的阿莫西林制剂形式的改进，使得阿莫西林微囊的粒径分布窄，包埋率大。本发明的阿莫西林胶囊和参比制剂具有相似性，本发明的阿莫西林胶囊和参比制剂4条体外溶出曲线F2值均大于50。

本发明通过下述技术方案实现：

阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备阿莫西林微囊：将壁材溶液、阿莫西林加入乳化剂溶液中，搅拌水浴恒温一段时间进行均质处理得混合液，将混合液在固化液内喷射，喷射出的液滴即刻和固化液接触，并从固化液底通入6～8mL/min空气，固化液的质量浓度为15～20％，液滴在固化液中固化10～15min后筛分分离出阿莫西林微囊，洗净脱水干燥备用；

(2)制备阿莫西林胶囊：将步骤(1)中的阿莫西林微囊按重量均分分装在药用胶囊内。

在固化液中可加入第二壁材。

固化液为氯化钙溶液。

阿莫西林微囊的壁材为阿拉伯胶、海藻酸钠或者羟丙基甲基纤维素、β-环糊精。

第二壁材为乙基纤维素和羧甲基纤维素钠。

第二壁材、壁材、阿莫西林质量比为2:1:0.8～1。

固化液的质量浓度为15～18％。

本发明中微囊的制备和现有技术的制备不同在于：本发明从液滴喷出后直接和固化液接触，在固化液和空气的作用下使得液滴能够使得液滴固化受力均匀，加速固化的同时而能够使得液滴颗粒圆润，颗粒直径分布窄，颗粒大小均匀，表面单一缺陷少，包埋率大，这样导致成型微囊表面积较小。现有的液滴一喷出直接受到重力作用导致液滴首先单受到重力作用而发生一定程度的重力引导变形，导致后续粒径分布较宽。从固化液底部通入的空气所能起到的作用还在于能够搅动固化液，使得固化液给予液滴适当的剪切力。本发明中液滴喷出可以是在固化液的上方，液滴是被竖直向下喷出。