[发明专利]一种新型三氟甲硫基化试剂及其应用

说明书

本发明涉及一种新型三氟甲硫基化试剂及其应用，具体是在70℃下，三氟甲烷磺酸亚铜和盐酸催化2‑(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯和吲哚发生直接三氟甲硫基化反应，合成一系列三氟甲硫基取代吲哚类化合物。该类化合物结构通式中R₁选自氢、甲基、羟基、甲氧基、卤素、酯基；R₂选自氢、甲基、苯基；R₃选自氢、甲基。本发明采用容易大量制备的2‑(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯作为三氟甲硫基源，且操作简单。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种新型三氟甲硫基化试剂及其应用。

背景技术

三氟甲硫基因其具有良好的亲脂性、高细胞通透性和良好的生物利用性，在有机化学和药物化学中都引起了越来越多的关注。

近十年来，有关直接引入三氟甲硫基的方法得到了很大的发展，并开发了一系列活性较高，较易保存的三氟甲硫基化试剂，如下式所示：

但是，以上这些三氟甲硫基化试剂存在着难以制备，制备步骤繁琐，原料昂贵，或是反应需要高温高压，原子经济性不高等缺点。

因此寻找更温和、原子经济性高的三氟甲硫基化试剂仍是目前该领域的一个热点。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型三氟甲硫基化试剂及其应用，所选用的三氟甲硫基化试剂是2-(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯，可以由三氟甲磺酸酐和肼基甲酸叔丁酯制备。步骤如下：

一种新型三氟甲硫基化试剂，所述试剂为2-(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯。

一种三氟甲硫基化方法，包括以下步骤：

向反应瓶中加入吲哚及其衍生物、2-(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯、三氟甲烷磺酸亚铜，浓盐酸，用乙腈溶解，在70℃下搅拌反应12h-48h，反应结束后，经蒸馏，柱层析分离得到3-三氟甲硫基吲哚衍生物；

而且，所述吲哚及吲哚衍生物如下式所示，其中R₁选自氢、甲基、羟基、甲氧基、卤素、酯基；R₂选自氢、甲基、苯基；R₃选自氢、甲基；

而且，所述吲哚及其衍生物、2-(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯、三氟甲烷磺酸亚铜和浓盐酸之间的物料摩尔比为1:1.2:0.1:0.2。

2-(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯作为三氟甲硫基化试剂的应用。

一种三氟甲硫基化方法，，步骤为：1L的三口烧瓶中加入肼基甲酸叔丁酯(90mmol)，抽真空后冲入干燥氮气(此过程重复三次)，用二氯甲烷(400ml) 溶解，然后将三乙胺(90mmol)用注射器打入三口烧瓶中，-78℃下，将三氟甲磺酸酐(90mmol)溶于二氯甲烷(100ml)后滴加至三口烧瓶中，滴加完毕后缓慢升至室温，反应2h，反应完毕后，依次用水洗两次，质量分数5％的盐酸洗一次，水洗两次，无水硫酸钠干燥，然后将有机相蒸馏得到粗品，粗品经重结晶得到产品15g，产率63％。

表1 用本发明合成的三氟甲硫基吲哚衍生物的结构如下表所示：

本发明与现有技术相比，具有的优点有：

1、本发明提供的2-(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯具有稳定的安全性。

2、本发明提供的2-(三氟甲基磺酰基)肼基甲酸叔丁酯可大量制备，且原料价格相对便宜，商业来源广泛，成本较低。

3、本发明提供的整个反应的条件相对温和，操作简单。