[发明专利]大果桉醛I在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了大果桉醛I在制备抗肿瘤药物中的应用。发明人通过实验发明，大果桉醛I可以有效抑制结直肠癌细胞体外增殖和侵袭，能够抑制结直肠癌细胞的克隆形成能力、能够降低裸鼠皮下瘤的增长速度、对结直肠癌细胞具有一定的特异性。同时具有很好的安全性，有望作为天然抗肿瘤小分子化合物应用于对转移性结直肠癌的治疗。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及现有化合物的新应用，具体涉及大果桉醛I在制备抗肿瘤，特别是结直肠癌药物中的应用。

背景技术

结直肠癌是对人类危害很大的消化道恶性肿瘤，近年来的发病率逐年上升。结直肠癌早期症状不明显，许多患者在行根治性手术前已出现了转移，转移是影响结直肠癌患者生存及预后的重要因素，寻找结直肠癌转移相关的药物靶点，基于药物靶点筛选有效的靶向治疗药物是治疗结直肠癌的关键。现阶段对大多数肿瘤的主要治疗方式仍然是手术切除，放疗和化疗。在肿瘤的早期阶段通过手术切除无疑是最为理想的结果，但很多时候由于肿瘤发现较晚，发展快，手术切除不全等因素导致肿瘤发生了广泛转移，此时化疗为主要的治疗手段。化疗药物包括很多种类，例如烷化剂，抗代谢药，抗肿瘤类抗生素等等。由于化疗药物属于细胞毒性药物，在杀伤肿瘤细胞的同时也会杀伤正常细胞，特别是代谢旺盛的细胞，引起严重的毒副作用，因此毒副作用限制了很多化疗药的使用。对于结直肠癌来说，现阶段用于治疗转移性结直肠癌的化疗药物主要为伊立替康，近年来也出现了治疗转移性结直肠癌的新药TAS-102(Lonsurf)，它是一种抗代谢药物，能够显著延长转移性结直肠癌患者的总生存期和无病生存期，但是对血液系统具有较大毒性。因此针对转移性结直肠癌，有效的靶向治疗药物无疑是最好的选择。现阶段用于结直肠癌的靶向治疗药物主要为单克隆抗体，这些靶向治疗药物的作用靶点都位于细胞表面，例如西妥昔单抗，帕尼单抗靶向蛋白EGFR，而贝伐单抗靶向蛋白VEGF，小分子化合物类的靶向治疗药物主要为瑞格菲尼。尽管这些靶向治疗药物取得了一定的疗效，但对于结直肠癌晚期的治疗是远远不够的。由于应用于转移性结直肠癌的化疗药物毒副作用较大，而靶向治疗药物很少，容易产生耐药而且价格昂贵，因此寻找新的靶向治疗小分子化合物对转移性结直肠癌的治疗有着重要意义。针对传统药物靶点的靶向治疗药物有很多，但应用于转移性结直肠癌的却很少，而且效果非常有限。

大果桉醛I最初是从桉树叶中分离得到的一种天然产物，属于二甲酰间苯三酚类化合物。已有研究表明，大果桉醛类物质对龋齿、牙周病的各病原菌具有非常强的抗菌活性。未有研究表明大果桉醛类物质，特别是大果桉醛I具有抗癌的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供大果桉醛I在制备抗结直肠癌药物中的应用。

发明人通过实验发明，大果桉醛I可以有效抑制结直肠癌细胞体外增殖和侵袭，能够抑制结直肠癌细胞的克隆形成能力、能够降低裸鼠皮下瘤的增长速度、对结直肠癌细胞具有一定的特异性。同时具有很好的安全性，有望作为天然抗肿瘤小分子化合物应用于对转移性结直肠癌的治疗。

本发明所采取的技术方案是：

大果桉醛I及其药学上可接受的衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

作为上述应用的进一步改进，肿瘤为结直肠癌。

作为上述应用的进一步改进，结直肠癌为转移性结直肠癌。

作为上述应用的进一步改进，大果桉醛I的起效浓度不低于80μM。

作为上述应用的进一步改进，大果桉醛I药学上可接受的衍生物为可以体内水解得到与大果桉醛I具有相同或相近药学活性的大果桉醛I衍生物。

作为上述应用的进一步改进，大果桉醛I药学上可接受的衍生物选自其药用盐、药用酯、药用醚、药用酰胺、糖基化物。

一种治疗结直肠癌的组合物，包括辅料和活性成分大果桉醛I或其药学上可接受的衍生物。

作为上述组合物的进一步改进，组合物为外用制剂。