[发明专利]一种PHBV/罗格列酮缓释膜的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种PHBV/罗格列酮缓释膜的制备方法及应用，属于医药技术领域，将PHBV粉末、氯仿、二甲基甲酰胺混合后，配置成质量体积比为5％的PHBV‑TCM/DMF丝液备用。将罗格列酮溶于二甲亚砜溶液中，配制不同浓度梯度的RSG/DMSO溶液。再加入纺丝液中，配置成不同终浓度的纺丝液后移入到玻璃注射器中，进行静电纺丝形成罗格列酮/PHBV缓释膜，并用于抗青光眼滤过性手术中，安全、有效、持久抗青光眼术后瘢痕形成，提高青光眼手术远期成功率，具有非常重要的临床意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种PHBV/罗格列酮缓释膜的制备方法及 应用。

背景技术

青光眼是一种神经退行性疾病，其主要特点是进行性的视力下降和视野缺 损，是全球导致不可逆性失明的首要原因，也是可预防和控制的致盲性眼病之 一。青光眼治疗的最终目标主要是控制眼压和保护视神经。控制眼压的方法主 要有药物、激光、手术治疗。手术治疗方式为青光眼滤过手术(glaucoma filtration surgery，GFS)，也是当今治疗青光眼的主要手段，然而，术后Tenon’s囊成 纤维细胞(human tenon’s fibroblasts，HTFs)的过度增生导致滤过道瘢痕形成， 使得GFS术后1年的失败率高达15％，国内外研究的抗代谢药物、激素、环孢 霉素A、抗血管内皮生长因子已经取得了一定的疗效，但难以长期有效地控制 本项目组前期研究发现罗格列酮对控制滤过道瘢痕化。同时这些药物无法个体 化应用，往往因浓度过高或作用时间过长对眼部组织造成一系列的损害，如角 膜浅层血管化、滤过泡渗漏、低眼压性黄斑病变、眼内炎等。因此寻找一种更 有效、更安全且更精准的抗青光眼术后瘢痕药物有着非常重要的临床意义。

PHBV是一种以淀粉为原料，在革兰氏菌合成PHB的过程中添加3-羟基戊 酸而生成的一种生物聚酯。它由细菌产生，所用细菌能够将喂养的食物转换成PHBV存储起来作为能量使用。当积累量达到一定程度时，人们利用蒸汽将细 菌裂解收集纯化PHBV。与传统高分子材料PP、PGA等相比，PHBV能够在适 宜条件下被细菌分解，分解产物为水和二氧化碳。然而PHBV在常温下由于二 次结晶会使其机械性能降低，因此不可直接用其作为替代PP等材质的包装材 料使用。PHBV既往应用于包装材料、过滤分离等领域，应用在医学领域较少。

罗格列酮(rosiglitazone，RSG)作为一类PPARγ激动剂，在多种疾病 中能抑制组织炎症和纤维化进程。本项目组近10年来，在国家自然科学基金(项 目编号：81170843，81670859)的资助下，通过体内、体外实验研究已经证明 了罗格列酮能有效地抑制滤过道瘢痕化，并发表相关SCI论文多篇。对于罗格 列酮抑制瘢痕化的具体调控机制、信号通路研究还在进行中，现有研究结果已 经证明罗格列酮能通过自噬相关通路调控瘢痕形成过程，有两篇相关文章正在 撰稿与投稿中。虽然罗格列酮配制成浓度为0.5％的滴眼液或结膜下注射抗瘢痕 作用确切，且副作用极少，但药物作用时间短暂，需要反复用药。为使罗格列酮有可能真正用于临床，在前期研究基础上，本发明提出新的科学问题，期望 寻找更合适的眼部药物缓释系统(drug delivery system，DDS)，增加组织中罗 格列酮的药物浓度，并延长其维持时间，使药效作用更加持久，而副作用更低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种更有效、更安全且更精准的PHBV/罗格列酮缓 释膜的制备方法及应用。

其具体技术方案为：

一种PHBV/罗格列酮缓释膜的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、称取PHBV粉末溶解到氯仿TCM溶液中，室温下磁力搅拌后， 在50-70℃超声溶解5-10min，至无色透明，再加入二甲基甲酰胺DMF，配置 成质量体积比为5％的PHBV-TCM/DMF纺丝液备用；