[发明专利]取代苯乙腈的制备方法在审
申请号: | 201810497130.9 | 申请日: | 2018-05-22 |
公开(公告)号: | CN110511204A | 公开(公告)日: | 2019-11-29 |
发明(设计)人: | 孙长亮;胡天文;海尼木·夏木西 | 申请(专利权)人: | 上海特化医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D317/46 | 分类号: | C07D317/46 |
代理公司: | 11225 北京金信知识产权代理有限公司 | 代理人: | 刘锋;李琳<国际申请>=<国际公布>=< |
地址: | 201209 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 取代苯乙腈 化学合成领域 生产成本低 后处理 产品纯度 反应条件 药物化学 收率 环保 | ||
1.一种取代苯乙腈的制备方法,其特征在于,所述方法为以下方法之一:
方法一:
其中,
R1与R2各自独立地选自氢、卤素、乙酰氧基、C1-C6直链或支链烷氧基或C1-C6直链或支链烷基,或R1与R2连同苯环上与其相连的碳原子一起形成含有1~3个选自N、O的杂原子的5-6元杂环基,所述的5-6元杂环基为无取代或被卤素、羟基或者氨基中的一种或多种取代;
R3与R4各自独立地选自氢、芳香碳环基、芳香杂环基、乙酰氧基、C1-C6直链或支链烷氧基和C1-C6直链或支链烷基,或,R3和R4与它们所连接的C原子形成三元至六元环烷基或三元至六元杂环烷基,所述杂环烷基是指含有1-3个选自N原子或者O原子的杂原子的环烷基,所述的三元至六元环烷基和三元至六元杂环烷基为无取代或被卤素、羟基、氨基中的一种或多种所取代;
X和Y各自独立地选自F、Cl、Br和I;
M选自Mg、Zn和Li;
方法一包括以下步骤:
1)式I所示的取代卤代苯与金属试剂发生金属化反应制得芳基金属试剂II;
2)芳基金属试剂II与式III所示的α-卤素取代乙腈发生偶联反应,制得式IV所示的取代苯乙腈;
所述的金属试剂选自能活化碳氢键并提供金属M的试剂;
方法二:
其中,
R1与R2各自独立地选自氢、卤素、乙酰氧基、C1-C6直链或支链烷氧基和C1-C6直链或支链烷基,或,R1与R2连同苯环上与其相连的碳原子一起形成含有1~3个选自N、O的杂原子的5-6元杂环基,所述的5-6元杂环基为无取代或被卤素、羟基或者氨基中的一种或多种取代;
R3与R4各自独立地选自氢、芳香碳环基、芳香杂环基、乙酰氧基、C1-C6直链或支链烷氧基和C1-C6直链或支链烷基,或,R3和R4与它们所连接的C原子形成三元至六元环烷基或三元至六元杂环烷基,所述杂环烷基是指含有1-3个选自N原子或者O原子的杂原子的环烷基,所述的三元至六元环烷基和三元至六元杂环烷基为无取代或被卤素、羟基、氨基中的一种或多种所取代;
R5选自氢、C1-C6直链或支链烷氧基或C1-C6直链和支链烷基;
方法二包括以下步骤:
式I所示的取代卤代苯与取代硅基乙腈V在钯催化剂、有机磷配体、碱和溶剂的存在下发生偶联反应,制得式IV所示的取代苯乙腈。
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