[发明专利]测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法

说明书

本发明公开了一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，该法选择峰2θ＝19.1°作为α晶型的定量检测峰，选择峰2θ＝25.4°作为γ晶型的定量检测峰，选用两者峰强度比值为定量参数，建立标准曲线，测定α晶型的含量。结果表明，该法用于测定甘氨酸原料药中α晶型的含量，准确可靠，快速简便，可用于甘氨酸原料药中α晶型的定量分析，以更好了解市场上甘氨酸的晶型种类，为控制甘氨酸的质量提供保障。同时，发明人还利用差示扫描量热法、热重分析法、红外光谱法、拉曼光谱法、近红外光谱法对甘氨酸α晶型与γ晶型进行多晶型研究，为甘氨酸的质量标准提高提供有力依据。

技术领域

本发明属于甘氨酸原料药含量检测技术领域，尤其涉及一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法。

背景技术

物质的多晶型状态是指固体化学药物可以存在2种或者2种以上晶型状态，又称为“同质异晶”现象。固体药物中普遍存在多晶型现象，而多晶型现象不仅影响固体药物稳定性和生产、制剂工艺的可操作性，也影响药物的溶解度、溶出速率，进而影响到药物的生物利用度和有效性。因此，晶型是影响药品质量的重要因素之一，在药品研发中应全面考虑药物的多晶型问题。目前，国内外用于晶型定量分析的方法主要有粉末X-射线衍射法、傅里叶变换拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、太赫兹光谱法、固态核磁共振法和差示扫描量热法等。粉末X-射线衍射法是一种比较常用的晶型分析方法，已经广泛应用于不同晶型混合物的定量测定。

甘氨酸是一种结构最简单的氨基酸，作为重要的精细化工原料，在食品、医药、饲料等领域应用广泛。甘氨酸作为典型的多晶型药物，被广泛作为多晶型化合物模型研究。甘氨酸具有α、β、γ、ε和δ型等5种晶型，已受到药学研究者的广泛关注。工业化生产得到的晶型大多数为α晶型，含有少部分的γ晶型，产品性质不稳定，易结块，使用非常不便。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，以更好了解市场上甘氨酸的晶型种类，为控制甘氨酸的质量提供保障。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，选择α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值为定量参数，建立标准曲线，测定α晶型的含量。

α晶型的特征衍射峰为2θ＝19.1°，γ晶型特征衍射峰为2θ＝25.4°。

上述测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，包括以下步骤：

<1>衍射条件；

<2>特征峰选取；

<1>标准曲线的建立。

步骤<1>按以下操作进行：采用CuK辐射配制石墨单色器；设置管压40kV，管流40mA，采用LynxEye探测器，探测器狭缝1mm，常规扫描设置扫描范围10～50°，扫描速度每步0.02s，步长0.02°。

步骤<2>按以下操作进行：分别取甘氨酸α晶型与γ晶型，过100目筛，称取0.7g样品于样品架中，分别进行X射线扫描；选择峰2θ＝19.1°作为α晶型的定量检测峰，选择峰2θ＝25.4°作为γ晶型的定量检测峰。

步骤<3>按以下操作进行：根据步骤<2>中α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值为定量参数，建立标准曲线。