[发明专利]烟酰胺在预防和治疗印戒细胞癌中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及烟酰胺在预防和治疗印戒细胞癌中的应用。本发明涉及烟酰胺或其盐或其衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗印戒细胞癌。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及烟酰胺在预防和治疗印戒细胞癌中的应用。

背景技术

印戒细胞癌的发病年龄较传统腺癌明显提前，而且结直肠印戒细胞癌相对于传统腺癌来说，预后要差的多。与传统腺癌相比，印戒细胞癌发现时的病期要晚的多，约60％的印戒细胞癌患者在确诊时已经处于III期或IV期，I-II期的印戒细胞癌比率仅有5％左右。因多数印戒细胞癌患者在初诊时已是III-IV期，且印戒细胞癌多为局部弥漫浸润性生长，因此手术的R0切除率仅为53％，远远低于传统腺癌(80％)。以氟尿嘧啶及奥沙利铂为基础的化疗是高危结直肠癌患者的标准辅助治疗，而新辅助放化疗已成为T3-4/N+直肠癌患者的标准治疗，但根据临床经验，印戒细胞癌对放化疗的敏感性明显低于传统腺癌。同时，印戒细胞癌多伴有腹膜转移，腹膜转移相比肝肺转移来说预后常常更差。局限性的肝肺转移还有根治性切除的机会，而腹膜转移常常意味着丧失了根治性手术的可能。此外，腹膜转移的病人对化疗的敏感性也要差得多，这都为结直肠印戒细胞癌的治疗增加了难度。

目前尚没有专门针对印戒细胞癌的治疗方法，因此印戒细胞癌的治疗需要进一步研究。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种可以有效、价廉、毒性较小的能够治疗印戒细胞癌的药物，提高印戒细胞癌患者的预后，具有很高的临床应用价值。

本发明是基于以下发现完成的：

针对印戒细胞癌，目前尚没有专门的有效的治疗方法。以结直肠印戒细胞癌为例，临床上，通常根据医师的临床经验及传统结直肠癌的指南和规范进行处理。对于局限性结肠癌，根治性手术是其最主要的治疗方式，对伴有淋巴结转移、淋巴结数量不足12枚、伴有脉管瘤栓及低分化的高危结肠癌患者通常进行以氟尿嘧啶和奥沙利铂为主的辅助化疗。对于转移性结直肠癌，若肝、肺转移病灶可达到R0切除，则可进行原发灶联合转移灶的根治性手术切除后进行全身化疗，若肝、肺转移病灶无法切除，或为广泛的腹腔转移，应以全身治疗为主。

对于结直肠印戒细胞癌的全身治疗，化疗是主要的治疗方式。对于III期肠癌来讲，根治性切除后进行辅助化疗是标准的治疗方案，而对于具有高危及微卫星稳定(MSS)的肠癌患者同样建议进行辅助化疗。约有20-30％的肠癌患者在初治时即为不可切除的转移性结直肠癌(mCRC)，而另有40-50％的患者在根治性手术后会出现复发和转移，这些患者的主要治疗方案均为以化疗和靶向治疗为主的全身治疗。化疗药物具有很强的毒性，患者多会出现骨髓抑制、消化道反应、肝肾损害、神经毒性等，结直肠癌患者在进行化疗过程中，很多患者因出现各种毒性反应，而无法完成化疗。且化疗药物有最高耐受剂量，因此不能持续长时间应用，否则患者可能因严重的毒性反应而危害生命。对于结直肠印戒细胞癌的局部治疗方法通常是采用放疗。但是从临床结果来看，印戒细胞癌对于放疗的敏感性较差。

为此，根据本发明的第一方面，本发明提供了一种烟酰胺或其盐或其衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗印戒细胞癌。根据本发明，烟酰胺可以显著抑制结直肠印戒细胞癌类器官的生长，并可抑制体内结直肠印戒细胞癌成瘤的增殖，可以作用治疗印戒细胞癌的有效的药物。

另外，根据本发明上述实施例的烟酰胺或其盐或其衍生物在制备药物中的用途还可以具有如下附加的技术特征：

在本发明的一些实施例中，所述印戒细胞癌为结直肠印戒细胞癌。

在本发明的一些实施例中，所述烟酰胺的使用浓度为10mM以上，优选为30mM～100mM。

在本发明的一些实施例中，所述烟酰胺衍生物选自式(Ⅰ)或者式(Ⅱ)中的至少一种：