[发明专利]基于天然多糖/短肽的复合纳米止血材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于天然多糖/短肽的复合纳米止血材料及其制备方法，属于纳米医用止血材料技术领域。其是以天然多糖和短肽复配而成，其中天然多糖包括壳聚糖及壳聚糖衍生物、透明质酸及透明质酸衍生物、海藻酸钠及海藻酸钠类衍生物，短肽的氨基酸序列为X_3‑4QK_1‑2或QX_(3‑4)K_1‑2。本发明制备的复合纳米止血材料具有较好的止血性能，能显著降低出血时间以及出血量，并且该复合纳米止血材料具有合成价格低廉、易于合成和控制、生物毒性低、生物相容性好等优点，满足纳米止血材料的要求，可将其制备成具有临床价值的止血药物，对纳米止血材料的发展具有较大的意义。

技术领域

本发明属于纳米医用止血材料技术领域，具体涉及一种基于天然多糖/短肽的复合纳米止血材料及其制备方法。

背景技术

日常生活中，自然或人为因素所引起的过量失血直接威胁生物体的生命安全，因此在科学日益发展的今天，研发一种快速而有效的止血材料显得尤为重要。现有技术中比较常用且具有代表性的止血材料有干燥纤维蛋白粘合止血剂(Dry Fibrin SealantDressing,DFSD)、WoundStat止血剂(WoundStat，WS)、QuikClot止血剂(QuikClot，QC)、战斗纱布、HemCon壳聚糖止血剂(HemCon Chitosan Dressing,HCD)等。

上述止血材料在止血的同时，还存在一定的弊端，如：

DFSD由羟基乳酸聚合物、人的凝血酶和纤维蛋白原以及氯化钙组成，具有效果好、使用方便等优点，但是便携性和耐久性欠佳且价格昂贵；

QuikClot主要由沸石粉组成，具有性质稳定、易于携带、价格低等优点，但是使用过程中与血液接触会有放热反应，使用前必须经过必要培训，使用安全性较差；

WS主要是由蒙脱石颗粒组成，虽然止血效果明显，但是容易在血管内形成血栓，现已停止其使用；

战斗纱布主要由特殊的外科纱布以及高岭土组成，具有止血效果好，覆盖面广、方便使用和移除等优点，但是仍具有在血管内形成血栓的危险；

HCD主要由壳聚糖的乙酸盐组成，具有操作简便、易学易用等优点，但是粘附率较差、对于股动脉出血效果较差。综上所述不难发现，到目前为止，还没有一种高效、安全的理想止血材料。

因此，研发高效凝血材料显得尤为重要。

对于高效凝血材料的研究，现有技术如“羧甲基壳聚糖在大鼠创伤出血模型的止血效果的观察”(吴伟萍，彭承宏，韩宝三，外科理论与实践2010年第15卷第3期)等研究发现羧甲基壳聚糖(CMCS)具有较好的止血功能，并且其生物相容性较好，CMCS是壳聚糖的衍生物，既具有壳聚糖本身的优点，同时又改善了壳聚糖水溶性差的缺点，因此具有更加广阔的应用空间。同时CMCS具有较好的生物相容性与生物降解性，又具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、止血及愈创等功能。

然而，羧甲基壳聚糖其止血效果非常有限，原因在于羧甲基壳聚糖的凝血过程主要是依靠形成血凝块，而血凝块的形成时间较长，另外，出血部位通常压力比较大，羧甲基壳聚糖不易黏附在伤口部位并形成血块以达到止血的目的。

目前，现有技术中的凝血材料还存在一个显著的问题，即其凝血速度普遍需要几十秒钟甚至更长时间，如刘霞等人[刘霞，赵桂芝，王昱霁，朱婉萍，羧化壳聚糖止血及其生物安全性评价，中国组织工程研究第21卷第22期]利用羧甲基壳聚糖以鼠尾静脉创面止血时间为51.6s左右，肝脏创面止血时间为40s左右。

而本领域技术人员公知，凝血速度是考量止血材料的一个关键因素，然而，该学科的研究者们却无法突破这一技术瓶颈。

发明内容