[发明专利]一种新型PD-1肿瘤免疫抑制剂及其药物制备方法

说明书

本发明涉及药物抑制剂技术领域，具体涉及一种新型PD‑1肿瘤免疫抑制剂及其药物制备方法，该免疫抑制剂由如下重量份数原料制成：30‑45份PD‑1单抗、2‑6份生物碱、4‑7份抗生素、3‑9份烷化剂、1‑5份铂剂、5‑9份代谢拮抗剂组成；其中，生物碱由紫杉醇、长春新碱、多西他塞中的一种或多种组成；抗生素由表柔比星、伊达比星、丝裂霉素中的一种或多种组成；烷化剂为异环磷酰胺、达卡巴嗪中的一种或两种；铂剂为顺铂、奥沙利铂中的一种或两种；代谢拮抗剂为吉西他滨、阿糖胞苷、替加氟中的一种或多种；本发明所提供的免疫抑制剂能够阻断肿瘤细胞上表达的PD‑L1分子与活化T细胞上的受体的相互作用，而抑制活化T细胞的凋亡，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。

技术领域

本发明涉及药物抑制剂技术领域，具体涉及一种新型PD-1肿瘤免疫抑制剂及其药物制备方法。

背景技术

肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗是当肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一。PD-1是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到的，由于其和细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡-1受体，PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制因子，为CD28超家族成员。

PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，已经在黑色素瘤、肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌等多个适应症显示疗效。其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，所以令全世界大小药厂蜂拥而至。默克和施贵宝处于明显领先地位。目前获得美国FDA批准上市的PD-1抑制剂有默克的Keytruda和施贵宝的Opdivo，二者都曾获得过FDA突破性药物称号。

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨吞噬细胞表面，多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1，可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。

PD-1抑制剂在美国已经上市售卖，由于PD-1抑制剂尴尬的现状和复杂的机制，英文版的药品使用说明书给使用者带来了很大的麻烦，在使用药物时，由于PD-1抑制剂尚未在大陆上市，很多患者需要与主治医生沟通商量，请主治医生帮助患者使用PD-1抑制剂，而英文说明书也会对医生造成一定的困扰，因此，PD-1抑制剂在内地还未见使用，在网站上也只能查到一些英文说明，PD-1抑制剂的中文文献报道非常有限。

本发明提供了一种新型PD-1肿瘤免疫抑制剂，能够有效的阻断肿瘤细胞上表达的PD-L1分子与活化T细胞上的受体的相互作用，而抑制活化T细胞的凋亡，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。

发明内容

针对现有技术所提供的免疫抑制剂存在的问题，本发明提出了一种新型PD-1肿瘤免疫抑制剂及其药物制备方法。本发明提供免疫抑制剂存在的药效显著、抗瘤作用明显等优点。

为了实现上述的目的，通过以下技术方案予以实现：

一种新型PD-1肿瘤免疫抑制剂，该免疫抑制剂药物由如下重量份数原料制成：30-45份PD-1单抗、2-6份生物碱、4-7份抗生素、3-9份烷化剂、1-5份铂剂、5-9份代谢拮抗剂组成；

其中，所述生物碱由紫杉醇、长春新碱、多西他塞中的一种或多种组成；

其中，所述抗生素由表柔比星、伊达比星、丝裂霉素中的一种或多种组成；