[发明专利]一种Wnt1基因表达抑制剂及其制备方法和抑制乳腺癌侵袭转移的用途

说明书

本发明公开了一种Wnt1基因表达抑制剂及其制备方法和抑制乳腺癌侵袭转移的用途。本发明发现，本发明提供的8‑表‑11β,13‑二氢齿叶黄皮素A衍生物A～C为Wnt1基因表达的有效抑制剂，8‑表‑11β,13‑二氢齿叶黄皮素A衍生物A～C通过抑制Wnt1基因表达显著抑制了乳腺癌MCF‑7细胞的迁移能力和侵袭能力，可以用于治疗乳腺癌。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及Wnt1基因表达抑制剂及其制备方法和治疗乳腺癌的用途。

背景技术

研究发现，抑制Wnt1基因表达可以抑制乳腺癌的侵袭和转移(参考文献：干扰Wnt1基因表达对乳腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响，中国老年学杂志2018年4月第38卷)。

8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A(8-epi-11β,13-dihydrodentatinA，CAS登记号175893-59-1)是从蓼子朴中分离得到一种化合物，化学结构式如下：

目前没有8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A衍生物用作Wnt1基因表达抑制剂的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种Wnt1基因表达抑制剂及其制备方法和治疗乳腺癌的用途，该抑制剂为8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A衍生物。

本发明的技术方案如下：

一种Wnt1基因抑制剂，为8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A衍生物，化学结构如下：

上述8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A衍生物的制备方法：

称取适量8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A用乙醇水溶液溶解配成浓度为5-15mol/L的8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A溶液。然后加入适量双氧水使H₂O₂摩尔浓度为0.04-0.06mol/L。

将上述溶液转移至100mL内衬聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，置于恒温烘箱中于190-230℃水热反应2-4h。反应结束后，取出反应釜冷却。

冷却后，将溶液转移至蒸发皿中，水浴加热蒸发至无醇味，冷却后可见淡黄色絮状物出现，抽滤收集絮状物用去离子水洗涤。

将絮状物用硅胶柱层析分离纯化：用甲醇溶解絮状物，100-200目正相硅胶拌样，絮状物和拌样硅胶质量比为1:1，然后上样于装有200-300目正相分离硅胶的层析柱中，拌样硅胶和分离硅胶的质量比为1:20。层析柱的内径与硅胶柱床高度比为1:25。洗脱溶剂为氯仿-甲醇-乙酸(50:5:1)，等度洗脱。收集7-8个柱体积洗脱液，浓缩至干即得。

优选地，乙醇水溶液为30％乙醇水溶液。

优选地，8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A溶液的浓度为10mol/L。

优选地，H₂O₂摩尔浓度为0.05mol/L。

优选地，置于恒温烘箱中于210℃水热反应3h。

优选地，水浴温度为80℃。

优选地，抽滤收集絮状物用去离子水洗涤3次。

上述8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A衍生物用作Wnt1基因抑制剂的用途。

上述8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A衍生物用于制备治疗乳腺癌的用途。

一种Wnt1基因抑制剂，为8-表-11β,13-二氢齿叶黄皮素A衍生物，化学结构如下：