[发明专利]逆转MDR效应的纳米复合载药体系及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种逆转MDR效应的纳米复合载药体系的制备方法，其特征在于步骤如下：

（1）合成油酸包覆NaY(M)F₄:Yb/Ln的粉末

将氢氧化钠溶于去离子水形成氢氧化钠溶液，再将氢氧化钠溶液与乙醇、油酸混合均匀得到混合溶剂；向混合溶剂中加入含M的溶液、含Y³⁺的溶液、含Yb³⁺的溶液和含Ln³⁺的溶液，并搅拌均匀得到第一混合液，于室温搅拌下将含有NaF的溶液滴加到第一混合液中得到第二混合液，继续搅拌至第二混合液形成胶体溶液，之后于150~180℃进行水热反应8~12h，再对所得反应液进行固液分离，分离出的固体产物经洗涤、冷冻干燥得到油酸包覆NaY(M)F₄:Yb/Ln的粉末，记为UN；所述混合溶剂中乙醇、去离子水和油酸的体积比为1:1:1~1:1:2，氢氧化钠与油酸的摩尔比为1:2；所述M为Mn²⁺；所述第一混合液中，以Y、M、Yb和Ln的摩尔百分比总和为100%，M的摩尔百分比为50%~70%，Yb的摩尔百分比为18%，Ln的摩尔百分比为2%，余量为Y；所述第二混合液中，M、Y³⁺、Yb³⁺、Ln³⁺的总物质的量与NaF的物质的量之比为(1~1.5):10；

（2）制备水溶性UNT粉末

将油酸包覆NaY(M)F₄:Yb/Ln的粉末和TPGS均匀分散到有机溶剂中，得到第一悬浮液；之后向第一悬浮液中加入去离子水，并分散均匀得到第二悬浮液，于70~85℃将第二悬浮液搅拌蒸发除去有机溶剂，之后将除去有机溶剂后的第二悬浮液进行固液分离，分离出的固体产物经洗涤、冷冻干燥得到UNT粉末；所述油酸包覆NaY(M)F₄:Yb/Ln的粉末和TPGS的质量比为1:（4~6）；所述第二悬浮液中，有机溶剂与去离子水的体积比为1:2；

（3）制备纳米复合载药体系D-UNT

将UNT粉末和疏水性治疗药物加入到去离子水中，于室温避光条件下搅拌反应10~24h，反应结束后对所得反应液进行固液分离，分离出的固体产物经洗涤、冷冻干燥即得到纳米复合载药体系；所述UNT粉末与疏水性治疗药物的质量比为(1~2):1。

2.根据权利要求1所述逆转MDR效应的纳米复合载药体系的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中，含M的溶液为相应的盐酸盐、硫酸盐或硝酸盐水溶液；含Y³⁺的溶液为氯化钇、硫酸钇或硝酸钇水溶液；Ln³⁺为Er³⁺或Tm³⁺，含Ln³⁺的溶液为相应的盐酸盐、硫酸盐或硝酸盐水溶液。

3.根据权利要求1所述逆转MDR效应的纳米复合载药体系的制备方法，其特征在于所述步骤（2）中，有机溶剂为正己烷、甲苯中的一种。

4.根据权利要求1所述逆转MDR效应的纳米复合载药体系的制备方法，其特征在于所述步骤（3）中，所述疏水性治疗药物为阿霉素、紫杉醇、喜树碱、5氟尿嘧啶中的一种。

5.权利要求1至4任一权利要求所述制备方法得到的逆转MDR效应的纳米复合载药体系。

6.权利要求5所述逆转MDR效应的纳米复合载药体系在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.权利要求5所述逆转MDR效应的纳米复合载药体系在制备细胞标记成像药物中的应用。