[发明专利]共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球及其制备方法

权利要求书

1.一种共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将盐酸阿霉素与纳米粒载体材料制备成盐酸阿霉素聚电解质纳米粒；

(2)将所述盐酸阿霉素聚电解质纳米粒分散于水中，形成纳米粒悬浮液，将所述纳米粒悬浮液分散于含有人参皂苷rh2和高分子聚合物的有机溶液中，制备得到S/W₁/O初乳；

(3)将所述S/W₁/O初乳加入含有乳化剂的水溶液中，制备得到S/W₁/O/W₂复乳；

(4)将所述S/W₁/O/W₂复乳固化成微球，收集所述微球，洗涤，干燥，即得所述共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球；

所述纳米粒载体材料为海藻酸钠和壳聚糖；

所述高分子聚合物为聚乳酸-羟基乙烯共聚物，所述高分子聚合物的分子量为20000～100000；

所述乳化剂为聚乙烯醇。

2.根据权利要求1所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)包括：

S1.将盐酸阿霉素水溶液在搅拌条件下加入纳米粒载体材料A的水溶液中，再缓慢滴加纳米粒载体材料B的水溶液，形成盐酸阿霉素聚电解质纳米粒混悬液；

S2.将所述盐酸阿霉素聚电解质纳米粒混悬液离心，得纳米粒沉淀，将所得纳米粒沉淀加入冻干保护剂的水溶液中分散，冷冻干燥，即得所述盐酸阿霉素聚电解质纳米粒；

所述纳米粒载体材料A选自海藻酸钠或壳聚糖；

所述纳米粒载体材料B选自海藻酸钠或壳聚糖；

所述纳米粒载体材料A与所述纳米粒载体材料B不相同。

3.根据权利要求2所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述纳米粒载体材料A为海藻酸钠，所述纳米粒载体材料B为壳聚糖。

4.根据权利要求2所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述盐酸阿霉素水溶液中盐酸阿霉素的浓度为0.1～1mg/ml；所述纳米粒载体材料A的水溶液和所述纳米粒载体材料B的水溶液的浓度都为1～4mg/ml，所述纳米粒载体材料A的水溶液和所述纳米粒载体材料B的水溶液的浓度比为1:0.8～5。

5.根据权利要求4所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述盐酸阿霉素水溶液、所述纳米粒载体材料A的水溶液和所述纳米粒载体材料B的水溶液的体积比为1:0.8～1.2:1.8～2.2。

6.根据权利要求2所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述纳米粒载体材料A的水溶液和所述纳米粒载体材料B的水溶液的pH分别为5.5～6.5和5～6。

7.根据权利要求2所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂选自甘露醇和海藻糖中的一种或两种，所述冻干保护剂的水溶液的浓度为10～55mg/ml。

8.根据权利要求1-7任一项所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述有机溶液包含有机溶剂，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷和碳酸二甲酯中的一种或几种。

9.根据权利要求1-7任一项所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述有机溶液中高分子聚合物的浓度为50mg/ml～200mg/ml，人参皂苷rh2的浓度为2～4mg/ml。

10.根据权利要求1-7任一项所述的共载盐酸阿霉素纳米粒和人参皂苷rh2的复合微球的制备方法，其特征在于，所述含有乳化剂的水溶液中乳化剂的浓度为10mg/ml～50mg/ml。