[发明专利]一种金纳米壳磁性PLGA微胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种金纳米壳磁性液态氟碳纳米微囊的制备方法，其特征在于：采用超声-乳匀法，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为成膜材料，内载氧化铁纳米粒子为造影剂，外包覆金纳米壳层作为光吸收剂，制备得到金纳米壳磁性PLGA微胶囊。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将100 mL 含10.82 g FeCl₃·6H₂O、3.98 g FeCl₂·4H₂O的水溶液置于三口烧瓶中，通氮气，机械搅拌半小时后，缓慢滴加10 mol/L的NaOH溶液50 mL，在常温下搅拌1 h，再升温至90℃，保温2 h，再逐滴加入 10 mL 油酸，继续反应 30 min，待反应结束之后将体系冷却至室温，用磁铁吸引将产物分离，加入大量丙酮沉淀，磁分离，再分散在20 mL水中，加热至50℃，使丙酮挥发，并用去离子水和乙醇分别洗涤三次，40℃真空干燥，即得油酸修饰的Fe₃O₄纳米颗粒；

（2）取100-1000 mg的PLGA和30-600 mg 油酸修饰的Fe₃O₄纳米颗粒分散在3-20 mL二氯甲烷中，充分溶解，作为有机相溶液A；

（3）将新配制的 0.5-10 mL 浓度为 4wt%的(NH₄)₂CO₃水溶液作为内水相，加入有机相溶液A中形成乳液B；

（4）将乳液B逐滴地加到20-200 mL预冷的聚乙烯醇外水相溶液中，冰水浴条件下用超声波细胞破碎仪进行乳化，形成复乳液C后，在通风橱中使二氯甲烷自然挥发，然后磁吸附沉淀洗涤后即得Fe₃O₄@PLGA微米颗粒；

（5）取80-1000 mg Fe₃O₄@PLGA微米颗粒悬浮在6-200 mL 浓度为1 mg/mL的聚烯丙基胺盐酸盐溶液中，混合均匀，磁吸附沉淀以去除剩余未吸附的聚烯丙基胺盐酸盐，沉淀即为聚烯丙基胺盐酸盐包覆的Fe₃O₄@PLGA微米颗粒；

（6）取氯金酸和柠檬酸钠的混合溶液 100-500 mL，其中氯金酸的浓度为10 mM，柠檬酸钠的浓度为5wt%，加入 1-5 mL含0.375wt%硼氢化钠的柠檬酸钠溶液后，剧烈搅拌1 min，即得到柠檬酸根稳定的金纳米粒子水溶液；

（7）将（5）制备的颗粒分散于（6）所得溶液中，充分混合吸附30 min后，磁分离，弃上清液后，加入20-200 mL 浓度为2 mM 的HAuCl₄水溶液中混匀，再逐滴加入新配制的1-80 mL浓度为200 mM的盐酸羟胺水溶液，搅拌反应 30 min，然后磁分离并弃去上层清液，即可得到Fe₃O₄@PLGA@Au；

（8）将Fe₃O₄@PLGA@Au悬液加入新配制的 8-100 mL 浓度为 0.01 mg/mL 的mPEG₄₀₀₀-SH水溶液中，搅拌反应 1 h，之后使用磁分离，去离子水洗涤两次，重新悬浮后转入冻干瓶，加液氮预冷，使用冻干机在-90℃下真空干燥 3 d，即可得到Fe₃O₄@PLGA@Au-PEG。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）利用聚电解质逐层沉积的原理，使用聚阳离子电解质，通过静电吸附的方法将带正电的聚电解质聚烯丙基胺盐酸盐吸附于PLGA表面。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（7）在聚电解质聚烯丙基胺盐酸盐的帮助下，在其表面静电吸附金纳米粒子，再利用表面原位引晶技术，形成金纳米壳层。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（8）使用冷冻干燥法除去微囊中的水相，使微囊内部形成微小空穴；使用巯基修饰的PEG与表面Au共价结合。

6.根据权利要求1-5任一所述的制备方法，其特征在于：通过双乳化-溶剂挥发法和交替的电位变化，来包覆Fe₃O₄和吸附金纳米粒，制得金纳米壳磁性PLGA微胶囊。