[发明专利]一种松萝酸-磺丁基-β-环糊精超分子复合物及其在制备口腔护理产品中的应用

说明书

本发明提供了应用与口腔护理的松萝酸‑磺丁基‑β‑环糊精超分子复合物，所述为璜丁基‑β‑环糊精包封松萝酸制成的超分子复合物。本发明所述方法制备方法简单，解决了松萝酸溶解性差的技术问题，同时提供了一种将松萝酸‑磺丁基‑β‑环糊精超分子复合物的口腔护理产品各配方对预防龋齿、口臭口腔溃疡病有较好的疗效。

技术领域

本发明涉及一种超分子复合物，更具体的说涉及一种松萝酸-磺丁基-β-环糊精超分子复合物及其在制备口腔护理产品中的应用。

技术背景

口腔是一个复杂而完整的微生态系统，为各种微生物的生长繁殖提供了适宜的环境和条件。现代研究表明，发现龋齿、牙周病、牙龈炎、口腔溃疡等常见口腔疾病的发生都与口腔有害细菌的滋生繁殖有关。因此，维持口腔中微生物群体的平衡，防止有害细菌在口腔中大量繁殖对维持口腔健康具有重要的作用。

目前，对于口腔疾病的治疗，主要依靠使用广谱化学杀菌剂、抗生素等方法对口腔内有害微生物的进行控制，虽然起到了较好的治疗效果，但是长期使用可引起口腔及肠道菌群失调，导致细菌耐药性的产生，或引发其它疾病。因此，寻找天然、安全强效的口腔抑菌剂，将其应用于口腔护理用品中，仍然是预防和治疗口腔疾病的主要思路，也是未来口腔护理产品研发的主要趋势。

环糊精(cyclodextrins，CD)是一种在结构上具有疏水的空腔和亲水的表面的环状糖，与传统药物载体材料相比其分子内部空腔可以与多种客分子形成包合物，改善客分子的水溶性和稳定性等。又因其毒副作用小、生物相容性好和生物降解性好的优点而广泛应用于制剂或健康产品领域，基于CD构筑的超分子自组装体系得到广泛研究，这为难溶性药物或活性物质的新剂型或健康产品的开发提供了思路。

松萝酸为淡黄色结晶，其在不同溶剂中的溶解度(g/100ml)：水0.01，丙酮0.77，醋酸乙酯0.88，乙醇0.02，糖醛7.32，糖醇1.21(25℃)，具有较强的抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、杀虫、肿瘤新生血管抑制、抗辐射等方面活性。松萝属等许多地衣类植物都含有抗菌物质，其中松萝酸的抗菌作用尤为突出。松萝酸为CTFA认可的化妆品助剂，是一种广谱的抗菌素，对多数革兰阳性细菌具有强大的抑制作用，抑菌浓度为1-5μg/ml，至50μg/ml可完全抑制细菌的生长。松萝酸对多种皮肤疾病如烧伤、感染、银屑病等都有疗效。在化妆品中可用作高效防腐剂。对引起口腔疾病、龋齿的主要细菌链球菌有选择性抑制作用，可用于止血，抗菌，消炎，伤口愈合，除牙斑，增强人体免疫力，对预防龋齿、口腔溃疡病有较好的疗效。但松萝酸为难溶性药物，在制剂及其健康产品的研究及开发中，松萝酸仅溶于氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，某些溶剂毒性较大，且易造成环境污染，不利于UA制剂及健康产品的开发，限制了其广泛应用。

针对松萝酸水溶解性不佳的问题，Vesna Nikolic′(人名)等采用β-环糊精及其衍生物 HP-β-环糊精包封松萝酸，发现通过分子包封可以改善松萝酸在水中的溶解度，松萝酸β- 环糊精包合物的溶解度为0.3mg/cm3，HP-β-环糊精包合物的溶解度为4.2mg/cm3，而未形成包合物的松萝酸溶解度为0.06mg/cm3。并发表在2013年的《包封及大环化合物杂志》(Vesna Nikolic′、Mihajlo Stankovic′、Ljubis a Nikolic′·Goran Nikolic′、Snezˇana Ilic′-Stojanovic′、Mirjana Popsavin、Sasˇa Zlatkovic′、TatjanaKundakovi.Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry.(2013)76：173–182.)上。但是上述的包封处理仅适用于口服直接的应用。

发明内容

本发明在此基础上对CD的系列衍生物α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、璜丁基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精对松萝酸的增溶作用及松萝酸-CD-超分子复合物的制备方法、处方配比做了系统的研究，发现松萝酸-璜丁基--CD-超分子复合物(UA-SBE-β-CD)的药物增溶量最大。