[发明专利]一种艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201810469307.4 | 申请日： | 2018-05-16 |
| 公开（公告）号： | CN108727232B | 公开（公告）日： | 2021-01-08 |
| 发明（设计）人： | 廖凯俊;陶泽东;董婧婧;许冬瑾;马兴田 | 申请（专利权）人： | 康美（北京）药物研究院有限公司;康美药业股份有限公司;广东康美药物研究院有限公司 |
| 主分类号： | C07C303/40 | 分类号： | C07C303/40;C07C311/08 |
| 代理公司： | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人： | 吴啸寰 |
| 地址： | 100000 北京市大兴区中关*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 艾拉莫德甲酰化 中间体 制备 方法 | ||
1.一种艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
甲酸、甲酸钠与新戊酰氯反应得到混合酸酐，加入化合物I进行氨基甲酰化反应得到艾拉莫德甲酰化中间体；
其中，所述化合物I的结构式为所述艾拉莫德甲酰化中间体的结构式为
所述甲酸、甲酸钠与新戊酰氯反应的温度为15-25℃，加入新戊酰氯后，搅拌反应0.1-2h；
所述氨基甲酰化反应的时间为2-4h。
2.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，所述甲酸、甲酸钠与新戊酰氯反应的温度为18-20℃。
3.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，加入新戊酰氯后，搅拌反应0.5-1h。
4.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，将甲酸和甲酸钠于溶剂中分散均匀后，加入新戊酰氯，搅拌反应。
5.根据权利要求4所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括丙酮。
6.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，加入化合物I进行氨基甲酰化反应时，补加甲酸钠。
7.根据权利要求6所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，补加的甲酸钠与化合物I的摩尔比为(1.2-1.5)﹕1。
8.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，制备混合酸酐的所述甲酸、甲酸钠、新戊酰氯之间的摩尔比为1﹕(1.2-1.5)﹕(1.0-1.5)。
9.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物I与甲酸的摩尔比为(0.9-1.1)﹕(0.9-1.1)。
10.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，所述氨基甲酰化反应的温度≤30℃。
11.根据权利要求1所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，进行氨基甲酰化反应后，进行后处理。
12.根据权利要求11所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，所述后处理包括：反应结束后，降温10±5℃，加水搅拌后过滤。
13.根据权利要求12所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，对所得滤饼进行淋洗。
14.根据权利要求12所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，采用水对所得滤饼进行淋洗。
15.根据权利要求12所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，加水过程中保持温度不超过20℃。
16.根据权利要求15所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，加水后控温15±5℃搅拌。
17.根据权利要求15所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，加水后控温搅拌时间为0.5-2h。
18.根据权利要求13所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，所述后处理还包括：对滤饼重结晶得到艾拉莫德甲酰化中间体。
19.根据权利要求18所述的艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法，其特征在于，采用乙腈对滤饼进行重结晶。
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