[发明专利]下壁心肌梗死和/或前壁心肌梗死的诊断标志物

说明书

本发明公开了下壁心肌梗死和/或前壁心肌梗死诊断标志物，该诊断标准物是溶血磷脂酰胆碱类物质，高效液相色谱‑质谱联用技术检测心肌梗死患者血液中lysoPC(14:0)、lysoPC(15:0)、lysoPC(17:0)、lysoPC(18:0)的含量显著低于正常人，且在下壁心肌梗死患者和前壁心肌梗死患者血液中lysoPC(14:0)、lysoPC(15:0)、lysoPC(17:0)、lysoPC(18:0)的含量也有显著差异。根据上述研究成果，本发明开发了诊断心肌梗死的产品，本发明的诊断产品敏感性高、特异性强，可在临床推广使用。

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学诊断领域，具体涉及下壁心肌梗死和/或前壁心肌梗死的诊断标志物，更具体涉及溶血磷脂酰胆碱类物质作为下壁心肌梗死和/或前壁心肌梗死的诊断标志物的用途。

背景技术

心肌梗死是在冠脉病变基础上，发生冠脉供血急剧减少或中断引起的心肌缺血坏死，早期、正确的治疗对降低死亡率有重要意义，但临床研究显示有一部分心肌梗死患者早期无特异的临床表现及心电图改变，且心肌损伤标志物也无特异性改变，所以寻找新的特异性高灵敏的诊断指标和方法显得尤为迫切。

代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科，是系统生物学的重要组成部分。之后得到迅速发展并渗透到多项领域，比如疾病诊断、医药研制开发、营养食品科学、毒理学、环境学，植物学等与人类健康护理密切相关的领域。基因组学和蛋白质组学分别从基因和蛋白质层面探寻生命的活动，而实际上细胞内许多生命活动是发生在代谢物层面的，如细胞信号释放(cell signaling)，能量传递，细胞间通信等都是受代谢物调控的。

代谢组学是一种研究生物体系代谢途径的新方法，可以从一个总“谱”的角度对疾病病理发生发展过程中的代谢产物进行分析。代谢组学可以对生物体内相对分子质量1000以内的小分子物质进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，以图论的形式诠释生物体内的物质代谢网络，并将代谢网络中不同标记的节点对应不同代谢物质，这样就可以直观地表示出代谢通路中各物质之间的生物合成关系。利用代谢组学对代谢网络的研究有助于理解生命体内代谢物质的转化规律，从而指导疾病诊断、新药开发、毒理分析等研究。

代谢组学是系统生物学的重要组成部分，目前已发展为一门内可整合色谱、质谱、核磁共振等多项技术，外可整合基因组学、转录组学和蛋白质组学等的重要学科。核磁共振技术(Nuclear magnetic resonance，NMR)、气相色谱-质谱联用(Gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS)、毛细管电泳-质谱联用(Capillary electrophoresiscoupled to mass spectrometry，CE-MS)及以高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)可谓是目前代谢组学分析技术的四大支柱。GC-MS长期以来用于生物体液中代谢物的鉴定，但应用范围常受到待测物挥发性和生成挥发性衍生物的限制。CE-MS技术适用于生物样本中极性带电荷的代谢物质分。NMR虽具有重复性好、实验室间的差异较小等优点，但其灵敏度较低。研究表明，HPLC-MS/MS适用的待检代谢物范围较广、同时具有较高的特异性和敏感性，是目前定量检测微量非挥发性分析物的金标准。代谢组学分析技术通过检测一系列样品的NMR谱图，再结合模式识别方法，可以判断出生物体的病理生理状态，并有可能找出与之相关的生物标志物(biomarker)。为相关预警信号提供一个预知平台。

本申请利用代谢组学从一个总体轮廓上对心肌梗死病理代谢产物进行分析，从全面总体的角度对心肌梗死机制进行观察，以寻找精确诊断心肌梗死的生物标志物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可用于下壁心肌梗死和/或前壁心肌梗死早期诊断的分子标志物。使用基因标志物来区分下壁心肌梗死和前壁心肌梗死具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能确诊，提高治愈率。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：