[发明专利]一种噻吩硼酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种噻吩硼酸酯的制备方法，该方法包括以下步骤：⑴将3‑噻吩甲醛、对甲苯磺酸一水合物、乙二醇、甲苯混合后，回流脱水反应后依次经萃取、干燥、过滤、旋干、洗脱，得到2‑(3‑噻吩基)‑1,3‑二氧戊环；⑵2‑(3‑噻吩基)‑1,3‑二氧戊环经氮气置换后，注入无水四氢呋喃，并滴加正丁基锂、异丙氧基硼酸频哪醇酯进行反应，经淬灭反应、萃取、干燥后旋干，加入二氯甲烷使其完全溶解，并加入石油醚直至无固体析出；最后旋蒸掉二氯甲烷、剩余石油醚后开始析出2‑硼酸频哪醇二酯‑3‑（1,3‑二氧戊环）基噻吩固体时，冷冻、抽滤，得到白色固体2‑硼酸频哪醇二酯‑3‑（1,3‑二氧戊环）基噻吩。本发明方法简单、收率高、易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药、材料领域应用的有机中间体合成技术，尤其涉及一种噻吩硼酸酯的制备方法。

背景技术

噻吩类硼酸频哪醇酯作为重要的反应中间体，广泛应用在医药、化工、材料领域。拓展新型的噻吩硼酸酯的合成，在药物、有机材料的合成筛选上具有非常大的现实意义。但目前3醛基以及醛基前体的噻吩-2硼酸类衍生物很少被报道，其原因在于其反应前体制备困难，通过3-噻吩甲醛的溴化再偶联或者直接丁基锂拔氢制备硼酯，不能高效地得到本发明的目标产物。这就不利于后续的药物制备或者材料的模块组合筛选。此外，噻吩类硼酸衍生物还具有很高的附加值，研究噻吩类硼酸频哪醇酯的高效制备合成，无论是从潜在的开发意义，还是从生成角度来讲，都具有很大的现实意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种方法简单、收率高、易于工业化生产的噻吩硼酸酯的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种噻吩硼酸酯的制备方法，包括以下步骤：

⑴将3-噻吩甲醛、对甲苯磺酸一水合物、乙二醇、甲苯混合后，回流脱水反应后降至室温后经其体积0.5~2.0倍的饱和碳酸氢钠水溶液萃取1次，分别得到有机相A和水相；所述水相经等体积的乙酸乙酯萃取2次，得到有机相B；所述有机相A和所述有机相B合并后，依次经其质量5%-15%的无水硫酸钠干燥、过滤除掉干燥剂、旋干后，得到2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊环粗产品；所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊环粗产品经其质量1000~3000倍的石油醚-二氯甲烷混合液洗脱，得到2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊环；所述3-噻吩甲醛与所述对甲苯磺酸一水合物的摩尔比为95：1~105：1；所述3-噻吩甲醛与所述乙二醇的摩尔比为1：6~1：8；所述3-噻吩甲醛与所述甲苯的比例为1mol：1.0 L~1mol：10 L；

⑵所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊环经氮气置换三次后，注入无水四氢呋喃，降温至-70℃~-50℃，并在-65℃~-50℃下于10min内滴加正丁基锂；滴毕后保温10~30min，再滴加异丙氧基硼酸频哪醇酯进行反应，30min后自然升温到室温，然后加入氯化铵水溶液进行淬灭反应，得到2-硼酸频哪醇二酯-3-（1,3-二氧戊环）基噻吩粗产品，该2-硼酸频哪醇二酯-3-（1,3-二氧戊环）基噻吩粗产品经等体积乙酸乙酯萃取三次，合并有机相C；所述有机相C经其质量5%~15%的无水硫酸钠干燥后旋干，加入二氯甲烷使其完全溶解，并加入石油醚直至无固体析出；最后25~35℃旋蒸掉二氯甲烷、剩余石油醚后开始析出2-硼酸频哪醇二酯-3-（1,3-二氧戊环）基噻吩固体时，将旋蒸后的单口瓶置于-5℃冷冻5h后抽滤，得到白色固体2-硼酸频哪醇二酯-3-（1,3-二氧戊环）基噻吩；所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊环与所述无水四氢呋的比例为1mol：0.5 L ~1mol：2.5L；所述正丁基锂与所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊环的摩尔比为1：1~1.5：1；所述异丙氧基硼酸频哪醇酯与所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊环的摩尔比为1：1~1：1.125。

2-硼酸频哪醇二酯-3-（1,3-二氧戊环）基噻吩的结构式为：

。

所述步骤⑴中回流脱水反应条件是指温度为100~140℃，时间为6~10 h。