[发明专利]一种注射液用低介电常数溶剂及其应用

说明书

本发明公开了一种注射液用低介电常数溶剂及其应用。所述的注射液用低介电常数溶剂为丙二醇或丙二醇混合溶剂。应用为所述的注射液用低介电常数溶剂在制备不稳定有效成分注射液中的应用和所述的注射液用低介电常数溶剂在制备血塞通注射液中的应用。本发明制备得到的血塞通注射液，在使用相同质量的三七总皂苷的情况下，血塞通注射剂的稳定性可以得到明显提高。血塞通注射液稳定性的提高可以提高患者用药的安全性，同时使得生产企业可以适当放宽三七总皂苷的质量要求以及产品运输和储存的要求，降低企业生产成本和管控成本进而降低患者的用药成本，具有良好的工业适用性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射液用低介电常数溶剂及其应用。

背景技术

三七为五加科植物三七 Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen 的干燥根与根茎，分主根、支根及茎基。主产于广西、云南等地，具有散瘀止血，消肿定痛等功效。血塞通注射液是由三七中提取的三七总皂苷制成的注射剂，具有活血祛瘀、通脉活络的功效。用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞症者。

注射剂的使用方法决定了其对安全性的要求极高。血塞通注射液也不例外，其安全性由生产质量和稳定性两个方面组成。其中，稳定性是由其活性成分三七总皂苷在溶剂中的稳定性决定的。

目前血塞通注射液均是由三七总皂苷溶解在注射用水中，通过调节溶液pH值、无菌过滤、灭菌等步骤得到的无菌水溶液。其对于提高稳定性的解决办法主要是通过提高三七总皂苷的质量以及调节三七总皂苷水溶液的pH值来实现的，例如CN 1095363C 《精制血塞通注射液的生产工艺》（申请日期1999.5.5，专利权人为方同华）、CN 101401831 B 《一种血塞通提取物及其注射液》（申请日期2008.9.26，专利权人为郭东宇）和CN 103550272 B《血塞通组合物注射液及其制备方法》（申请日期2013.10.25，专利权人为深圳朗欧医药集团有限公司）。专利CN 104666379 A 《一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的血塞通注射制剂及其制备方法》（申请日期2013.12.3，专利权人为成都力思特制药股份有限公司）则发现并公布了解决血塞通注射液由于生产过程中使用增溶剂聚山梨酯 80造成的产品稳定性下降的解决方案。

以上方法从不同方向为血塞通注射液的稳定性提高提供了解决方案，但对于血塞通注射液稳定性提高的效果却不理想。因为血塞通注射液的活性成分三七总皂苷主要由三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1和人参皂苷Re五种皂苷组成。皂苷的糖苷键在水溶液中很容易水解，因此，通过提高三七总皂苷质量以及调节三七总皂苷水溶液的pH值，很难使得血塞通注射液的稳定性得到明显提高。

这是血塞通注射液临床不良反应报告偏高的主要原因之一；也是各制药厂家生产的血塞通注射液在放行检测时质量情况良好，但药监部门市场抽检时质量却发生较大变化的主要原因。因此，开发一种能解决上述技术问题的产品和方法是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种注射液用低介电常数溶剂；第二目的在于提供所述的注射液用低介电常数溶剂的应用；第三目的在于提供一种血塞通注射液；第四目的在于提供所述的血塞通注射液的制备方法。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的注射液用低介电常数溶剂为丙二醇或丙二醇混合溶剂。

本发明的第二目的是这样实现的，所述的注射液用低介电常数溶剂在制备不稳定有效成分注射液中的应用。

所述的注射液用低介电常数溶剂在制备血塞通注射液中的应用。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的血塞通注射液由三七总皂苷、丙二醇和氯化钠组成或由三七总皂苷、丙二醇混合溶剂和氯化钠组成。

本发明的第四目的是这样实现的，包括以下步骤：