[发明专利]使用法尼基转移酶抑制剂治疗癌症患者的方法在审
申请号: | 201810463246.0 | 申请日: | 2016-08-16 |
公开(公告)号: | CN108371711A | 公开(公告)日: | 2018-08-07 |
发明(设计)人: | 安东尼奥·瓜尔贝托;凯瑟琳·罗斯·肖尔兹 | 申请(专利权)人: | 库拉肿瘤学公司 |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K31/4709;A61P35/00;C12Q1/6886 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 贺淑东 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 法尼基转移酶抑制剂 分子生物学 癌症生物学 基因分型 基转移酶 免疫基因 突变状态 治疗癌症 抑制剂 响应 治疗 | ||
1.一种治疗对象的实体肿瘤的方法,包括
(a)确定来自所述对象的样品中H-Ras突变的存在或缺乏,和随后
(b)如果所述样品被确定具有H-Ras突变,向所述对象施用治疗有效量的法尼基转移酶抑制剂(FTI)。
2.权利要求1的方法,其中所述H-Ras突变包含选自由G12、G13、Q61和其任何组合构成的组的密码子处的氨基酸取代。
3.权利要求1的方法,其中所述癌症是选自以下构成的组的实体肿瘤:肝细胞癌、头颈癌、唾液腺肿瘤、甲状腺瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、黑素瘤、胃癌、胰腺癌和肺癌。
4.一种治疗对象的癌症的方法,包括
(a)确定来自所述对象的样品中Ras突变的存在或缺乏,所述Ras突变包含K-Ras突变或N-Ras突变,和随后
(b)如果所述样品被确定缺乏所述K-Ras突变或所述N-Ras突变,向所述对象施用治疗有效量的法尼基转移酶抑制剂(FTI)。
5.权利要求4的方法,其中所述样品具有野生型K-Ras。
6.权利要求4的方法,其中所述样品具有野生型N-Ras。
7.权利要求4的方法,其中所述样品是肿瘤活检物。
8.权利要求4的方法,其中所述体液样品是血液样品、血清样品或骨髓样品。
9.权利要求4的方法,其中所述癌症是骨髓增殖性赘生物(MPN)、骨髓增生异常综合症(MDS)、慢性单核细胞性白血病(CMML)、急性骨髓性白血病(AML)、天然杀伤细胞淋巴瘤(NK淋巴瘤)、天然杀伤细胞白血病(NK白血病)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、慢性粒细胞性白血病(CML)或实体肿瘤。
10.权利要求9的方法,其中所述癌症是CMML。
11.一种治疗对象的癌症的方法,包括
(a)对所述对象进行KIR分型,其中所述对象是KIR2DS2或KIR2DS5的携带者,和
(b)向所述对象施用治疗有效量的FTI。
12.权利要求11的方法,其中所述对象是KIR2DS2的携带者。
13.权利要求11的方法,其中所述对象是KIR2DS5的携带者。
14.权利要求11的方法,进一步包括对所述对象进行HLA分型,其中所述对象是HLA-C2的携带者。
15.一种治疗对象的癌症的方法,包括
(a)测定来自所述对象的样品中选自由KIR2DS2、KIR2DL2、KIR2DS5、KIR2DL5和GZMM构成的组的生物标志物的表达水平,其中
(i)所述样品中KIR2DS2的表达水平高于KIR2DS2的参考表达水平;
(ii)所述样品中KIR2DL2的表达水平低于KIR2DL2的参考表达水平;
(iii)所述样品中KIR2DS5的表达水平高于KIR2DS5的参考表达水平;
(iv)所述样品中KIR2DL5的表达水平低于KIR2DL5的参考表达水平;
(v)所述样品中GZMM的表达水平高于GZMM的参考表达水平;
(vi)KIR2DS2的表达水平与所述样品中KIR2DL2的表达水平的比例高于参考比例;或
(vii)KIR2DS5的表达水平与所述样品中KIR2DL5的表达水平的比例高于参考比例;以及
(b)向所述对象施用治疗有效量的FTI。
16.权利要求15的方法,其中所述样品是血液样品或骨髓样品。
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