[发明专利]一种化合物AB-38b在制备治疗糖尿病肾病药物方面的应用

说明书

本发明涉及一种化合物AB‑38b在制备治疗糖尿病肾病药物方面的应用，属于医药技术领域。本发明提供的一种药物组合物，以式AB‑38b所示的化合物或其药学上可接受的盐，为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种化合物AB-38b通过抗炎作用在治疗糖尿病肾病药物方面的应用。

背景技术

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一，目前已成为终末期肾病的主要原因。众多研究表明，高血糖是DN形成过程中的主要始动因子，高血糖引起的持续炎症状态是糖尿病肾病形成的重要病理生理基础，炎症反应参与了DN的发生发展。

Nod样受体蛋白3即NLRP₃炎性小体，是胞内危险相关分子模式(DAMPs)的感受器，主要是由NLRP₃、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等相互结合而形成。NLRP₃炎性小体的激活以及各种炎性因子的释放能刺激肾小球系膜的肥大和增殖，从而引起系膜外基质的扩张，最终诱发肾小球硬化和肾间质纤维化，导致DN形成。因此，寻找调控NLRP₃炎性小体的有效机制，对筛选DN的防治药物具有非常重要的意义。

转录因子NF-E₂相关因子2(Nrf₂)是细胞内重要的转录因子。高糖情况下，肾脏细胞内高血糖、高尿酸等状态，可代偿性激活Nrf₂信号通路，Nrf₂转位进入核内，转录表达一系列下游的血红素加氧酶(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)等，Nrf₂及其下游信号分子，能够抑制一些免疫介质如白介素(ILs)、细胞粘附因子(ICAM-1)、趋化因子(MCP-1)，生长因子等的产生和聚集从而产生抗炎作用，以维持细胞正常的活性。由此可见，Nrf₂信号通路在阻止细胞内炎性因子过表达、保证细胞活性和机体正常的代谢水平上发挥重要作用。值得注意的是，高糖引起的Nrf₂上调所产生的对细胞与组织的保护作用并不能阻止DN的发生。在糖尿病的初期，代偿性增高的Nrf₂能抑制而保护肾脏；但在中后期，Nrf₂的作用被饱和，Nrf₂被消耗的同时又不能被持续激活，其抗炎的作用远不及持续的高血糖带来的伤害，因此，短暂的保护作用过后，DN的情况将继续恶化。明确Nrf₂激活机制，进而寻找Nrf₂激动剂，使之在DN发展过程中均能上调Nrf₂，从而延缓DN的进展，是开发DN防治药物可行的思路。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供化合物AB-38b在治疗糖尿病肾病药物方面的应用。

本发明的另一目的是提供上述化合物AB-38b在制备抗炎药物方面的应用。

本发明的技术方案如下：

式AB-38b所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备治疗糖尿病肾病药物方面的应用，

在一种优选方案中，本发明提供了一种药物组合物，它以本发明的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。进一步的，该药物组合物可以制成液体制剂、固体制剂或半固体制剂。更进一步的，该药物组合物可以制成注射剂、片剂、胶囊剂、口服液或外用贴剂。

式AB-38b所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物方面的应用。

在一种优选方案中，本发明提供了一种具有抗炎作用药物组合物，它以本发明的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。进一步的，该药物组合物可以制成液体制剂、固体制剂或半固体制剂。更进一步的，该药物组合物可以制成注射剂、片剂、胶囊剂、口服液或外用贴剂。